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支气管扩张好治吗 支气管扩张:抗生素的挑选与用药机遇

来源:网络 2020年03月01日 14:23   作者:fashion 支气管扩张好治吗 抗生素 患者

2010年,英国胸科学会出书了非囊性纤维化(非CF)性支气管扩张症患者的诊治攻略。2012年,很多的研讨为非CF性支气管扩张症的抗生素运用供给了根据,包含大环内酯类、吸入氨基糖苷类和吸入的氟喹诺酮类抗生素。可是,这些研讨尚处于初始阶段,多项3期临床研讨正在对相关的抗生素在非CF性支扩中的运用的作用和安全性进行进一步的点评。

来自美国华盛顿Georgetown大学的Donnell教授撰写了一篇总述,对近期支扩抗生素医治的用药指征和药物挑选相关文献进行全面总结,宣布在Curr Opin Pulm Med杂志上。

概述

非囊性纤维化性支气管扩张症(简称支扩),患病率日渐增高,据统计,在美国,每10万名美国人中就有52人患有此病。虽然支扩在一切年纪段、各种族和不同性别中均可发病,但其发病率跟着年纪的增加而增加,且多见于女人,带来了巨大的经济负担。

支扩的发病机制被以为是气道感染和炎症之间的恶性循环,然后引起气道结构性损坏,甚至会累及肺本质。全身性疾病也会引发支扩,但更多时分是因为患者早前的肺部感染导致的结构性改动或不明原因引起。部分缓慢阻塞性肺疾病(COPD)患者行印象学查看可发现支扩的印象学改动。

支扩确诊首要根据为高分辩CT的典型印象学改动,其天然病程差异较大。提示预后较差的目标包含年纪较大、低BMI和呈现铜绿假单胞菌感染。近期,Chalmers等拟定了支扩严峻程度指数并对其效能进行了验证,这一办法有助辨认患者的逝世危险、判别是否需求住院医治和/或是否需求频频医治急性加剧。

不管是病况安稳仍是急性加剧,支扩患者肺部感染的微生物品种繁复。Tunney等证明,不管是安稳期、急性加剧仍是急性加剧缓解后,选用分子学检测办法,均可在支扩患者的痰中检测到厌氧菌和需氧菌感染,其间首要细菌为铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、普雷沃菌和韦荣球菌。而选用传统的细菌培育办法则可发现卡他莫拉菌、肺炎球菌和金黄葡萄球菌。

支扩医治

英国胸科学会的攻略中引荐惯例疗法医治支气管扩张:患者教育,气道分泌物铲除(包含运动、理疗和药物医治),气道药物医治(支气管舒张剂和抗炎医治),抗感染医治,必要时行手术切除。应根据疾病的严峻程度、感染的病原菌品种、症状的发生频率、以及是否有可以医治的合并症来施行个体化医治。一般选用阶梯式的医治办法。

不管是缓慢期仍是急性加剧期的医治,抗生素都必不可少。抗感染医治需求针对特定病原体,做到有的放矢,因而行痰标本培育来清晰感染的病原体和其对相应抗生素的易理性适当重要。近期一项研讨证明,支扩患者气道细菌负荷量大于气道和全身性炎症有关,短期和长时刻的抗生素医治均能下降炎症目标。

抗感染医治指征

多种要素决议了支扩患者初始抗生素医治的机遇。其间最重要的为患者咳嗽的严峻程度和频率、痰量和痰的性状、是否呈现咯血和急性加剧的严峻程度和频率。若患者检测到铜绿假单胞菌或非结核分支杆菌感染时,医师应该开端抗感染医治。

抗生素既可作为缓慢期医治的一部分,也可仅用于急性期医治。也有少数文献报导,在初次检测出铜绿假单胞菌或MRSA时,即开端抗生素医治以铲除上述两种细菌的感染。

抗生素用于缓慢期医治

多种抗生素均可长时刻用于支扩医治。

1. 大环内酯类

4项大型的临床研讨(3项成人,1项儿童)标明,不管患者存在哪种病原菌感染,长时刻大环内酯类抗生素医治均可使支扩患者获益,削减其急性加剧次数,而大环内酯类药物的免疫调节作用好像比其抗感染作用更为重要。

一项旨在讨论大环内酯类药物(阿奇霉素)削减支扩急性加剧作用的研讨(EMBRACE)中,141例受试者随机承受阿奇霉素或安慰剂医治6个月,用药剂量为500mg,每周3次,结果标明,阿奇霉素组急性加剧的次数削减了62%

还有研讨标明,每日服用阿奇霉素250mg,继续1年,也可削减急性加剧次数,还可以提高支扩患者的日子质量,使其圣乔治呼吸问卷(SGRQ)得分得到改进。而低剂量琥乙红霉素(含有250mg红霉素),也可以在48周的医治期内削减支扩患者急性加剧次数。

一项针对1-8岁支扩或其他化脓性肺部疾病患儿的研讨标明,承受每周1次阿奇霉素(30mg/kg)医治12-24个月,会削减患儿急性加剧次数,但会引起阿奇霉素耐药菌的增加。大环内酯类药物在非-CF性支扩患者中的运用也有很多忌讳。耐药菌的呈现(包含耐药的肺炎球菌和NTM),潜在不良反响(如对心脏和听力的影响),均会约束大环内酯类药物的运用。

现有的研讨中最长的调查时刻为12个月,更长时刻运用大环内酯类药物或许会引起其他不知道的并发症。因而,长时刻的大环内酯类药物医治或对每年有至少2次急性加剧且无用药忌讳症的支扩患者具有较好的作用。一切考虑选用长时刻大环内酯类药物医治的患者均应行痰分枝杆菌培育,以扫除NTM感染。一起,应经过病史和心电图查看来扫除QT间期延伸的心脏疾病。

如上所述,大环内酯类药物或许是经过其免疫调节作用来发挥作用,但此类药物的抗感染活性也是十分清晰的。新式大环内酯类药物的研制或可部分消除我们运用该药的忧虑。

2. 靶向口服抗生素

临床上遍及选用的是序贯或长时刻运用口服抗生素的医治计划,但这一做法却缺少相关的根据支撑。一项回忆性研讨标明,屡次定时循环运用口服抗生素,包含喹诺酮类,6-84个月,可以使疾病的印象学改动不呈现发展。而另一项归入了10例患者的研讨则显现,长时刻口服环丙沙星(至少90天)可削减急性加剧次数,但其间两例患者呈现了耐药。

因而标准化的口服抗生素保持医治并不引荐用于支扩患者。

3. 吸入抗生素

吸入性抗生素作为支扩抗生素保持医治的用药,或许能发挥必定作用。其理论上的优势包含抗生素在气道的浓度更高,削减全身的吸收和全身不良反响。多项研讨均讨论了吸入抗生素在支扩患者中长时刻运用的作用。一项1999年宣布的研讨标明,与惯例医治比较,吸入头孢他啶(1000mg,每日2次)和妥布霉素(100mg,每日2次)可削减支扩患者的住院次数。

有研讨证明,周期性吸入妥布霉素可下降微生物负荷,但该研讨并未评价其临床作用。值得注意的是,上述研讨中的部分受试者呈现呼吸道不良反响,如咳嗽和喘息。近期一项为期1年的,旨在调查庆大霉素(80mg,每日2次)作用的临床研讨发现,该药可以削减急性加剧次数,延伸两次发生的间期,改进患者的日子质量,而且无显着不良反响。

一项II期临床研讨发现,接连28天运用环丙沙星干粉吸入剂(32.5mg,每天2次),可以显着下降细菌负荷,且耐受性杰出。双效开释环丙沙星雾化吸入,其抗铜绿假单胞菌的活性可显着增强,且无显着不良反响。

多年来,在多个欧洲国家中,吸入粘菌素一向被用于支扩医治。Haworth等发现,患有缓慢铜绿假单胞菌感染的患者在急性加剧后承受雾化吸入粘菌素医治,虽然其两次急性加剧间期并未延伸,但依从性好的患者仍是有临床获益。

两项大型的3期临床研讨标明,氨曲南溶液吸入对缓慢革兰氏阴性菌(G-)感染的患者无临床作用,承受氨曲南医治的患者不良反响显着增多。

总而言之,吸入抗生素作为存在G-菌感染的支扩患者的长时刻医治远景光亮,或可对特定患者有显着作用。一体系总述的结果标明,吸入抗生素医治到达作用的一起,安全性较好。但因为文章宣布时刻较早,氨曲南并未归入研讨。

因而,有必要对承受吸入抗生素医治的支扩患者进行亲近和慎重的随访。现已发现,氨曲南和氨基糖苷类药物吸入医治,会引起气道和全身不良反响。若条件答应,应将契合条件承受吸入抗生素医治的支扩患者归入临床研讨,如正在进行的环丙沙星的相关研讨。

4. 静脉用抗生素长时刻医治

对重症的和频频呈现急性加剧的支扩患者,也应该连续静脉(i.v)运用抗生素医治。一项归入了19例每年急性加剧至少5次的支扩患者的研讨标明,对此类患者每隔8周行一次为期14天的靶向静脉用抗生素医治,其急性加剧次数削减,日子质量得以改进。

急性加剧的抗生素医治

-中度的支扩急性加剧应针对疑似病原体行口服抗生素医治;虽然最佳的阶段尚不清楚,大都患者的抗生素阶段为10-21天。当患者呈现严峻感染引起的急性加剧时,清晰感染的病原体尤为重要。若感染的病原体为耐药的铜绿假单胞菌或MRSA则患者需求静脉用抗生素医治。近期缺少随机的临床研讨对急性加剧期的抗生素挑选最优计划进行讨论。

可是,大都专家以为,急性加剧期的抗生素阶段为10-14天,而不用定需求多种静脉抗生素联用。根据急性加剧的严峻程度和医院的情况,入院的患者应惯例选用静脉抗生素医治。对仅感染上述一种病原体或不需求辅佐支撑家里有条件展开相应医治的患者,可在家里行静脉抗生素医治。停药目标包含症状改进和痰量削减。C-反响蛋白水平也可以用于评价急性加剧期的治作用果。

铲除细菌的抗生素医治

英国胸科学会的攻略中引荐,一旦发现铜绿假单胞菌和MRSA感染,就应测验铲除相应的病原菌。以这些病原菌为靶点的强力抗生素医治或可铲除这些病原菌,但尚无研讨证明这些病原菌可以被真实地永久铲除。

一项归入了30例承受单用静脉用抗生素或静脉抗生素+口服环丙沙星或口服环丙沙星+3个月的粘菌素吸入医治的支扩患者回忆性剖析标明,在24例患者体内的铜绿假单胞菌可被前期铲除,但其间11例患者呈现再次感染。

因而,强力抗生素医治的价值和患者承受该医治是否利大于弊,尤其在是否会呈现耐药菌感染方面,尚不清晰。

支扩患者非结核分枝杆菌感染的抗生素医治

美国一项归入了15个研讨中心,共2000例支扩患者的研讨中,约34%的患者有鸟分枝杆菌复合菌、脓肿分枝杆菌或堪萨斯分枝杆菌中至少一种病菌感染。大都患者仅存在NTM感染。部分患者会一起感染G-G+菌。应慎重考虑患者是否需求行抗NTM医治,并非一切感染NTM的患者均需求抗感染医治。

根据美国胸科学会/感患病学分会针对NTM感染的官方声明,在至少2次痰或肺泡灌洗液培育阳性和有切当的临床表现和印象学改动证明感染活动,才可行抗生素医治。

若患者一起感染NTM和其他细菌,医师往往很难挑选应以哪种细菌为医治靶点;大都专家建议应优先医治G-G+菌感染阶段为2-3周,阶段完毕后评价临床作用。若患者症状和印象学改动均有改进,则可不用抗NTM医治,但需求对患者进行随访调查,并评价患者是否再次感染相同的病原菌;若治作用果欠安且提示NTM感染,则有必要根据ATS/IDSA2007年宣布的声明来展开医治。

现有攻略中的医治定见并未得到很好的推行,施行情况并不抱负,次优的或过错的医治往往使得患者预后欠安。

关键总结

抗生素的挑选和适用于哪些支扩患者,均应按照现有的根据和临床攻略/一致/临床总述来作出决议。抗生素医治应该个体化、医治计划应多元化,应对患者本身情况来挑选有必要的医治计划(包含铲除气道分泌物,舒张支气管,抗炎医治),然后改进患者症状和日子质量,削减急性加剧次数和尽或许推迟肺功用下降。

1. 现有文献支撑对频频呈现急性加剧的支扩患者选用长时刻大环内酯类药物医治。

2. II期临床研讨标明,吸入氟喹诺酮类抗生素对支扩患者作用较好,3期临床研讨尚在进行傍边。

3. 部分吸入性抗生素对支扩医治无效,最近发现的为氨曲南。

4. 需要更多的根据来清晰粘菌素吸入对存在铜绿假单胞菌缓慢感染的支扩患者的作用。

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