在重症监护病房(ICU)作业的临床医师常会遭受一个进退维谷的扎手问题:运用抗生素医治危重症严峻感染患者的一起,又要尽量削减耐药菌的呈现及其传达。
而延误ICU抗生素合理用药(即根据体外化验检测针对病原体运用灵敏药物)与医院死亡率的添加休戚相关。延误用药的最重要危险要素之一,就是之前抗生素用药史,特别是既往90天内的用药情况。
既往抗生素用药史促进了耐药菌定植和继发感染,这使得拟定初始抗生素挑选计划变得困难重重,因而添加了抗生素合理用药发作延误的或许。此外,抗生素用药时刻延伸看起来是危重症患者呈现耐药菌感染的最重要诱发要素。
因而,IUC临床医师有必要细心权衡两个问题:一是抗生素用药需满意现在所救治患者的需求,二是统筹ICU其他患者或许露出于该抗生素医治患者诱发的耐药菌感染。
华盛顿大学医学院Kollef博士和圣路易斯大学药学院Micek博士对该问题进行了述评,指出临床医师须平衡抗生素合理用药办理与ICU患者临床结局两者之间的联系。该文章于2014年10月宣布在JAMA上。
最近,来自美国疾病防备与控制中心的一份陈述指出,全球耐药菌日益增多的问题益发严峻,这意味着耐药菌感染成为影响大众健康的最严峻威胁之一。
10月期JAMA杂志上宣布了一篇文章,Oostdijk等展开了一项整群随机分组穿插实验,旨在研讨ICU患者防备性运用抗生素的两种用药办法,即挑选性口咽净化(SOD)和挑选性消化道净化(SDD),两组别离归入研讨目标5881例和6166例。
两种用药办法都用到了含多粘菌素、妥布霉素和两性霉素B的组合计划。SDD组还给予4天阶段的静脉抗生素防备性给药,用到了广谱的头孢菌素。研讨者以为这两种给药办法均是挑选性用药,旨在按捺消化道潜在病原体的过度繁衍。
每月对呼吸道和肛周取样培育,进行时点患病率估量。成果显现,SDD比SOD在肛周拭子革兰阴性耐药菌感染率明显下降(别离5.6%和11.8%;P<0.001)。可是,跟着时刻的推移,SDD(7%/月)比SOD(4%/月)呈现肛周带着氨基糖苷类耐药的革兰阴性菌率明显添加。SDD和SOD对患者住院死亡率等临床预后目标影响没有差异。
值得注意的是,该研讨也存在一些局限性。首要,该研讨在荷兰进行,而荷兰同其他欧洲国家比较,其发作抗生素前史耐药率相对较低。因而,在耐药菌定植率比荷兰高的当地,若惯例运用SDD或SOD或许会添加ICU患者抗生素耐药性的发作。
这项研讨发现,SDD用药期间患者肛周氨基糖苷类耐药菌带着率添加,这一成果与该研讨小组前期研讨类似,即证明运用SDD跟着时刻的推移会呈现头孢他啶耐药。
呈现对多粘菌素耐药需引起极大重视,由于该药是作为医治耐药菌感染的最终用药种类。事实上,包含欧洲在内的世界各地报导呈现耐多粘菌素的革兰阴性菌感染日益增多,有研讨以为该现象与SDD用药办法有关。此外,令人分外忧虑的是呈现了耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌,这些病原体或许对一切可用抗生素种类都耐药。
该研讨存在的另一个缺点就是缺少既不运用SDD又不运用SOD的对照组。扫除运用对照组的理由好像与该荷兰研讨小组前期的一项研讨有关,这项前期研讨成果显现,运用SDD和SOD组与安慰剂组比较,死亡率有所下降。
若要证明SDD和SOD与死亡率之间存在相关性,还需对年纪、性别、疾病严峻程度、插管情况和根底病等要素校对,进行过后随机效应Logistic回归模型剖析。
直观地说,惯例运用SDD和SOD潜在最重要的局限性在于,虽然这些干涉办法能够防备院内感染、下降抗生素用药的继发性需求,但一起也会极大地添加ICU抗生素药物的全体运用率。
现在现已十分清晰一点,即抗生素运用率添加与耐药菌添加之间存在相关性,尤其是在ICU。鉴于这两者在ICU的重要关联性,未来研讨有必要测验探究非抗生素类药物和非药物的办法用来防备感染、下降耐药菌的呈现。
现在,正在展开着很多的研讨,旨在尽早辨认出感染病原体并改进其相关抗生素的灵敏性。这样的技能进步有助于为医治感染供给一种新的战略,在做到尽量合理化运用抗生素的一起,又一起尽量削减不必要的抗生素用药。
这些办法包含运用分子生物学技能(如聚合酶链式反应-电喷雾电离质谱法和MALDI-TOF法[基质辅佐激光解吸电离飞翔时刻])和先进的自动化显微镜检测技能,用来辨认细菌菌种、抗生素耐药基因,并经过运用直接标本接种于4-6小时内运用特定抗生素杀灭细菌。
及时、精确地查明导致感染的病原体,可防止长时刻经验性用药医治(该办法常用来医治危重症患者,以尽量掩盖或许感染的病原谱),并经过定量辨认病原体中止用药阈值进而缩短抗生素用药时刻。这些技能正在进行开发中,估计将在接下来5至7年可供惯例运用。
最近,宏基因组办法已证明抗生素耐药基因的数量有所添加,尤其是承受SDD后肠道菌群中呈现带着对氨基糖苷类耐药的基因。
现在,逐步兴起了一些探究性办法,可防备潜在的院内感染,并经过保持肠道微生态削减呈现耐药菌的或许。有研讨证明,对ICU患者挑选性运用益生菌,可下降ICU获得性感染发作率,如呼吸机相关性肺炎和困难梭菌相关性腹泻。
别的,新式疫苗、单克隆抗体和宿主免调节剂的研制也颇具发展前景,这些新技能旨在防备和医治ICU患者感染的一起,又尽量下降对宿主体内菌群微生态环境的影响。更进一步来讲,应企图经过研制新式抗生素药物联合非抗生素战略,用来防备和医治严峻感染,以期优化既有利于患者预后又便于抗生素办理两方面的平衡。
Oostdijk等的这项研讨是该范畴另一项重要研讨代表,着眼于对ICU患者运用肠道和口咽部净化时,清晰部分防备性抗生素用药的最佳办法。虽然该范畴已存在很多相关研讨,可是临床医师仍不清晰SOD和SDD的最佳运用办法。
关于现在美国而言,SOD好像是防备危重患者呈现病原菌过度繁衍的一个更为合理的用药办法,待多中心研讨证明SDD对抗生素耐药布景率更高的医院具有全体效益,方可在美国开始运用SDD。