冬天来了，生活在冰冷区域的人们行将迎来新一轮呼吸道病毒感染高发期。关于呼吸道病毒感染，除了近年来媒体报导、暴虐一时的「闻名」病毒感染外，如中东呼吸综合征（MERS）、严峻急性呼吸道综合征（SARS）、H1N1「猪流感」、H7N9「禽流感」，其实大多数人面临的最常见呼吸道病毒感染要挟，来自流感病毒、副流感病毒（PIV）、呼吸道合胞病毒（RSV）等。
这些病毒感染可引起「伤风样」症状，相关疾病是导致作业/学习时刻掠夺、医疗经济花费、社会卫生担负及抗菌药物滥用问题的重要「首恶」。近期，Medscape 医学网站感患病学专栏，特邀约翰霍普金斯大学医学院副教授 Shoham 博士等，对这些最常见的呼吸道病毒感染热点问题进行讨论，旨在为临床医师供给相关最新诊治信息。快来看一看，这些病毒感染的诊治，你了解多少？
成人急性呼吸道感染与抗菌药物的合理运用
据估计，临床实践中约有 25%～50% 的抗菌药物运用是不恰当的。每年门诊存在超越 1 亿次处方为抗菌药物，其间处方习惯证为呼吸道疾病者最为常见（41%），而高龄、急诊单元与很多运用广谱抗菌药物有相关性。
确诊不明确是促进抗菌药物过度运用的首要诱因。虽然快速呼吸道病毒检测办法的运用进步了确诊的准确性，可是这并没能改进抗菌药物运用不当的现状。本年年初，美国内科医师学会（ACP）和美国疾病操控与防备中心（CDC）针对成人呼吸道感染合理运用抗菌药物问题，联合发布了临床辅导定见，内容首要由以下四点构成：
（1）临床医师不应对支气管炎患者进行细菌检测或启用抗菌药物医治，除非置疑存在肺炎。
（2）关于症状体征提示为 A 组链球菌感染性咽炎者（如继续发热、颈前淋巴结炎、咽扁桃体分泌物渗出或其他症状组合），临床医师可经过快速抗原检测法和/或细菌培育，对患者检测 A 组链球菌感染状况。仅当患者确诊为链球菌感染性咽炎时，可运用抗菌药物进行医治。
（3）关于急性鼻窦炎患者，仅当呈现以下状况时方可运用抗菌药物医治：症状继续超越 10 天，呈现高热（＞39℃）的严峻症状或体征，鼻腔脓性分泌物，面部继续痛苦至少 3 天，或继续 5 天的常见病毒感染性疾病在开端改进今后，呈现更为严峻的症状。
（4）临床医师不应为一般伤风患者开具抗菌药物处方。
需求留意的是，不能教条地以为呼吸道病毒感染时必定存在其他致病菌的感染。此外，呼吸道病毒感染还或许与细菌共感染和二次感染。关于免疫按捺的患者，病毒感染缓解后，有时或许随后呈现侵袭性丝状真菌感染（如曲霉病）。
呼吸道合胞病毒（RSV）感染——不只是「小儿科」疾病
虽然 RSV 感染被公以为儿童常见疾病，但要留意的是，该病毒也是成人患病的首要病因之一。在北半球，RSV 盛行季一般为 11 月至来年 4 月的冬天期间。RSV 感染健康成人，一般引起细微的、自限性疾病。
但对晚年人和免疫按捺人群，感染成果或许极为严峻。在美国，据估计每年 RSV 感染可引起 10000 例＞65 岁的晚年患者发作逝世、约 10% 患者因肺炎和缓慢阻塞性肺病而住院医治，住院经济花费超越 10 亿美元。特别是对免疫功用极为低下的患者，RSV 感染是危险的，如白血病患者和骨髓移植患者等，可导致呼吸衰竭乃至逝世。
关于大多数患者，支撑医治就足够了；关于哮喘患者，往往运用皮质类固醇类药物医治，但现在尚缺少牢靠的获益依据；关于年幼儿童和免疫功用极为低下的患者，可运用特别的抗 RSV 医治，包含抗病毒药物和免疫医治：
（1）RSV 抗病毒医治
美国 FDA 同意运用雾化吸入利巴韦林，用于医治婴幼儿严峻感染，还可超阐明书用于骨髓移植和肺移植承受者，旨在防备 RSV 感染从上呼吸道蔓延至下呼吸道以及医治已存在的下呼吸道感染。
雾化吸入利巴韦林用药要稳重，因为该药具有致畸性、需求特别贮存运用而且价格昂贵。其外包装上标注有警示孕妈妈及其男性爱人禁用的阐明，并主张在承受该药医治后 6 个月内要进行避孕。
运用该药吸入制剂 5 日阶段用于防备发展为下呼吸道感染，约需花费 150000 美元，而医治下呼吸道感染则需求 10 日阶段、双倍花费。关于免疫高度按捺的患者，临床医师越来越多地运用利巴韦林口服制剂医治其 RSV 感染，该制剂相对更为安全而经济。该药副效果包含溶血性贫血或其他血细胞削减症、疲惫、心情反常和胃肠道不适。
此外，还有一种研讨中的口服 RSV 侵入按捺剂，称为 GS-5806（presatovir）。一项双盲、安慰剂对照试验成果显现，健康成人在鼻内接种 RSV 病毒株后，运用 GS-5806 可明显下降病毒载量、削减黏液量以及取得更低的症状评分。
（2）免疫医治
单克隆抗体帕利珠单抗（Synagis®）是美国 FDA 同意的用于防备高危儿童发作 RSV 感染的用药。在成人骨髓按捺患者中，运用也是安全的，但没有证明对防备发展为下呼吸道感染或改进整体生存率有用。
Motavizumab 是第二代抗 RSV 抗体，可明显削减呼吸道可侵入 RSV 的病毒量，且关于防备婴儿 RSV 感染具有不错的效果。但该药没有得到美国 FDA 同意。
RI-002 是一种静脉用免疫球蛋白制剂，含有高滴度的抗 RSV 中性抗体。动物试验标明，该药可加快病毒铲除，并减轻对肺安排和呼吸道的损害。关于免疫缺点的成人和患儿，该药可进步体内抗 RSV 中性抗体滴度高达 6.8 倍，且在试验当年未呈现严峻细菌感染。关于副流感病毒、流感病毒、冠状病毒和偏肺病毒，RI-002 还可诱导比规范静脉用免疫球蛋白更高的抗体滴度。
副流感病毒（PIV）——免疫按捺患者常见而扎手的问题
PIV 感染导致的疾病可轻可重。病毒亚型 1 型和 2 型可感染上呼吸道，并导致假膜性喉炎。关于儿童和免疫按捺患者，PIV3 型可致下呼吸道劳累。关于血液体系肿瘤患者或骨髓移植患者，PIV 是继 RSV 后第二常见的导致肺炎的病毒，具有较高的逝世率。
支撑医治是根底，现在没有市售可用的药物对 PIV 有用。利巴韦林联合及不联合静脉免疫球蛋白一般无效。
DAS181（Fludase™）是一种新式唾液酸酶交融蛋白按捺剂，吸入医治 5～10 天可有用反抗 PIV 感染。该药经过移除呼吸道上皮细胞的含唾液酸受体，还可防备流感病毒与细胞结合，这也是该药意向用处之一。几项小型临床试验报导，该药一般耐受杰出，但或许引起一过性碱性磷酸酶水平升高。
孕妈妈遭受季节性流感
孕妈妈及时承受流感医治是非常重要的，因为该人群更易发展为重症疾病，且有早产的高危险。妊娠期遭受流感，还会添加住院或 ICU 医治、急性肾衰竭和逝世的危险。这或许是因为该时期免疫和生理反常状况的原因，包含 T 细胞免疫削弱、肺容量下降以及耗氧量升高有关。当呈现兼并疾病时，危险则进一步进步，如哮喘、糖尿病或肥壮。
医治流感应尽早开端，抱负状况是在呈现症状后 48 小时内就开端医治。但是，即便症状迟发，孕妈妈和其他高危个别也应及时承受医治。
流感病毒感染特别抗病毒药物
神经氨酸酶按捺剂如奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦运用最为广泛，用于医治甲型和乙型流感。
关于孕妈妈患者，奥司他韦（Tamiflu®）用药最有经历和掌握。在每年盛行病毒株未呈现广泛耐药的前提下，该药是医治首选用药。口服给药，均匀阶段为 5 天，而关于重症患者和免疫按捺患者，阶段一般更长。该药用作减量防备用药时，阶段长达 12 周也能较好耐受。
神经氨酸酶按捺剂如奥司他韦，可缓解病况、更早康复日常活动并缩短发热继续时刻。此外，运用奥司他韦可削减流感相关并发症的发作，包含下呼吸道感染、抗菌药物的运用及住院承受医治。
奥司他韦用作防备用药时（每日一次，每次 75 mg），可下降流感发作率达 92%，削减病毒传达，并削减流感并发症的发作（支气管炎、鼻窦炎和肺炎），一同又不会阻碍保护性抗体的发生或诱发耐药。最常见不良反应是厌恶、吐逆和腹泻。
扎那米韦（Relenza®）是经过吸入器吸入的粉状制剂。不主张缓慢肺病或对乳糖（粉剂成分）过敏者运用。最常见的副效果是厌恶和腹泻。
帕拉米韦（Rapivab®）是最近同意运用的一种神经氨酸酶按捺剂。该药比奥司他韦具有更高的神经氨酸酶结合力，按 1:5 肌内打针或静脉给药，关于肾功用不全者要恰当调理剂量。与其他神经氨酸酶按捺剂类似，该药的首要副效果是腹泻，而严峻皮肤反应和过敏反应也罕见报导。
法匹拉韦（Avigan®）也称为 T-705，是一种广谱抗病毒药物，具有抗多种病原体的活性，包含埃博拉病毒、西尼罗河病毒、诺如病毒、RSV、鼻病毒、脊髓灰质炎病毒、黄热病毒和流感病毒。该药可选择性按捺流感病毒 RNA 聚合酶，而不会对哺乳动物细胞发生毒性效果。动物模型中，该药可削减逝世、下降病毒载量并缓解症状，即便有时在感染后 5～7 天才开端医治也有用。可用于对当时抗病毒医治耐药病毒株感染的医治，具有与奥司他韦和帕拉米韦的协同效应。
本年秋季，一种甲型和乙型流感新式按捺剂 S-033447/S-033188，已方案于美国感染性疾病年会上发布。该药可按捺 mRNA 组成的发动，然后按捺病毒进入细胞后进行增殖的第一步。该药生产商等待该药能进行单药医治，而且比神经氨酸酶按捺剂更有用。
金刚烷胺和金刚乙胺是第一类用于抗流感病毒的金刚烷衍生物。这些药物仅对甲型流感有用；因为乙型流感病毒缺少 M2 蛋白，然后没有该药起效的靶点。因为这类药物耐药阈值低，致使现在已不再是干流用药。
孕妈妈患者还可运用包含对乙酰氨基酚等药物缓解症状。非孕患者且无其他禁忌证时，可运用阿司匹林或布洛芬缓解发热和痛苦。
医师应当警觉患者流感病程后继发的细菌感染性肺炎的或许。假如患者体现有流感好转后病况加剧或看似复发的征象，应对其查看评价链球菌或金黄色葡萄球菌感染性肺炎。
结语
一般的呼吸道病毒感染如 RSV、PIV 和流感病毒，所引发的疾病谱包含从「一般伤风」到更为严峻的下呼吸道疾病。临床医师应当注重这些常见的呼吸道病毒感染。现在，确诊技能的改造为临床辨认这些病毒感染患者供给了便当，多种抗病毒药物也在研制中，有望协助咱们一同应对呼吸道病毒感染带来的严峻应战。
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