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发热病例 NEJM 病例:夏日发热隐藏不知道感染

来源:网络 2020年05月21日 09:00   作者:fashion 发热病例 螺旋体 患者

「蜱」是一种并不稀有的小虫,在夏日常常收支草丛的遛狗者、野游者、野钓者要分外防范被蜱吸食,因为这种看似貌不惊人的「小虫」却「暗藏杀机」。经蜱可传达病毒、螺旋体等多种病原体,严峻者乃至引发全身多脏器衰竭。

经蜱传达疾病临床体现缺少特异性,夏日人们出行穿戴清凉,户外活动易被吸食、感染然后呈现发热等症状。可是,夏日发热性疾病辨别确诊颇多,临床医师怎么理清思路、抽丝剥茧剖析病例然后得出正确确诊呢?

近期,NEJM 共享了一例经典病例,塔夫茨医学中心地舆医学与流行症科 Hu 博士等对该病例进行了精彩剖析,教你知道一种夏日发热性疾病:miyamotoi 疏螺旋体感染。

病例材料

28 岁孕妈妈,孕 3 产 0,在夏日某日主因发热、寒战、头痛和乏力入院。

入院前 5 天(孕 28 周)患者开端发病,自觉周身发热,归咎于空调毛病。入院前 3 天,患者呈现头痛和全身乏力。前 2 天,患者电话咨询保健医师,自诉胎动频频,并偶有宫缩,无发热、阴道出血或阴道流液。

医师主张患者卧床歇息并增加液体摄入。当晚,患者服用苯海拉明入眠。入院前 1 天,患者因轻度发热(37.4℃)就诊产科门诊,诉在家时自觉胎动削减,而该症状在抵达诊所后有所改进。

患者孕期一向服用维生素,对头孢氨苄和复方磺胺甲恶唑过敏(引发皮疹),并对多种生果和蔬菜过敏。

体格查看:体温 36.7℃、血压 103/66 mmHg、脉息 72 次/分;腹软,无压痛,宫缩未及;无影响胎心监护显现,均匀胎心率为 125 次/分,胎心率轻度变异加快。超声查看:胎儿宫内生长发育杰出,羊水量适中,胎动正常。

患者遂按往日每周惯例前往马萨诸塞州滨海区域休假。当晚患者呈现疲劳感加剧、全身弥漫性酸痛、腰痛以及耳痛,体温上升至 38.6℃。前往当地急诊承受诊治,查看成果报答没有发现反常。患者血小板计数 125×109/L,外周血涂片未发现红细胞内寄生虫「巴贝西虫」,其他实验室查看成果未发现反常。

遂回来滨海休假居处,夜间患者体温上升至 38.8℃,晨起体温为 37.4℃,遵医嘱服用对乙酰氨基酚、许多饮水、歇息。患者症状缓解不明显,体温上升至 39.4℃ 并伴有厌恶。并于黄昏就诊于产科。

患者轻度头痛、颈项强直、左耳痛、间歇性宫缩、右侧小腿一处可疑红斑。无关节症状、吐逆、耳部流液、听力妨碍或上呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道症状。产前查看成果显现,风疹特异性抗体阳性,梅毒、HIV、丙型肝炎病毒及乙型肝炎病毒表面抗原成果阴性。

既往有血液易栓倾向、阿司匹林运用相关胃食管反流病病史,凝血因子 VLeiden 骤变杂合子核型。家中室内养有宠物猫,若干亲属家中户外养有宠物猫和狗。居住地接近区域有蝙蝠出没,滨海休假居处地下室中有老鼠。

无已知的患者触摸史,也无昆虫吸食史或食用过未经高温消毒奶制品的阅历。发病前 3 年时刻内,曾前往过西欧、中美洲、墨西哥和亚洲游览。患者为一名办公室职工,已戒烟 5 年,自怀孕开端戒酒。

体格查看:体温 36.3℃、血压 110/64 mmHg、脉息 98 次/分、呼吸 18 次/分,妊娠腹型、腹软、未及压痛,胎心率 130 次/分、基线呈加快改动。右侧小腿处有一向径 4 cm、边际含糊的热烫红斑,浅表淋巴结未及肿大;其他部位查体未见反常。

实验室查看:红细胞计数及凝血功用查看成果均正常,血肌酐、总蛋白、白蛋白、球蛋白、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、尿酸及结合珠蛋白查看成果也正常,外周血浓、浅姬姆萨染色未发现巴贝西虫,尿惯例成果未发现反常,此外还进行了血培育。其他查看成果见表 1。

1. 实验室查看数据

接下来的 4.5 小时内,患者体温升至 38.9℃,遂给予头孢曲松钠和利福平医治。随后 3 天内,实验室检测成果连续报答:无 HAV、HBV 感染,既往感染 Epstein-Barr 病毒,巨细胞病毒核酸、HIV、嗜异性抗体成果阴性,伯氏疏螺旋体、贝氏柯克斯体、埃立克体和无形体的 IgM 与 IgG 抗体阴性。

患者随后 28 小时内退热,住院第 4 天头痛也有所减轻,住院第 5 天患者确诊性检测成果报答。

辨别确诊与病例剖析

本例病例是一名 28 岁孕妈妈主因发热、肌痛、头痛和颈项强直就诊,发病地点在马萨诸塞州,发病时刻为夏日。夏日发热性疾病常见于美国许多当地(见表 2)。

2. 美国夏日发热性疾病常见病因

在温带区域,夏日感染相关的发热性疾病以肠道病毒(如柯萨奇病毒)感染、户外露出所引发感染或人畜共患性疾病常见。在马萨诸塞州区域,这些病原体往往通过蜱或蚊虫前言进行传达。

尽管本例患者未确定有过蜱或蚊虫吸食的前史,但患者有频频前往马萨诸塞州滨海游览的习气,以及乐于参与户外活动的阅历,具有露出于这些虫媒病原的时机。

因为这些病原体感染症状缺少特异性(见表 3),尤其是感染前期阶段愈加无特征,所以辨别夏日发热性疾病往往好不容易。但值得注意的是,本例患者临床体现具有一些特色,如头痛、皮疹、血小板削减、肝炎—不失为最或许确诊提示头绪。

3. 夏日发热性疾病的临床特色

1. 头痛 

头痛是许多发热性疾病常见的一种非特异性症状。病原体感染后如能穿过血-脑屏障,则可直接感染中枢神经系统细胞,那么患者前期症状就以严峻性头痛为特征性体现。尽管本例患者仅诉轻度头痛,可是咱们不能依据该症状的严峻程度就在外上述确诊考虑,特别是在发病的前期阶段就妄下结论。

与颈项强直有关的脑膜炎可由多种病原体感染引起(表 3),2011 年初次发现 miyamotoi 疏螺旋体可导致人类发作感染,现在以为该病原体感染在美国东北部区域是经肩突硬蜱传达的第五大人类感染性疾病。该病原体是伯氏螺旋体不同种中可导致重复发热的一个种。

尽管现在关于 miyamotoi 疏螺旋体可引起的有症状性疾病知之甚少,但据现有材料显现,该病原体可导致相似于回归热的症状,伴有明显的头痛、脑膜炎、肌痛和疲倦。

2.  皮疹

皮疹可作为夏日发热性疾病一个特征头绪。本例患者皮疹特色为边际含糊的红斑,与落基山斑疹热、莱姆病或溃疡腺型兔热病的皮疹特征不符。有报导称,日本有 2 例 miyamotoi 疏螺旋体病患者呈现游走样红斑,但现在没有满足依据标明该皮疹是此类感染的常见体现。

3.  肝炎

入院时本例患者肝脏转氨酶明显升高,提示轻中度肝炎。许多病例开始可体现为莱姆病相关性反常转氨酶水平升高,后来一部分病例还可查出兼并无形体感染。相似本例患者这样,转氨酶水平轻中度升高的也有发作 miyamotoi 疏螺旋体感染者,可是现在尚不清楚该感染的发作率有多少。

4.  血小板削减

本例病例另一杰出临床体现就是血小板削减,且在病程前期该体征呈现恶化倾向,而在住院第 4 天则发作缓解改进。轻度的血小板削减经医治或因自限性可得到快速缓解,首要见于人粒细胞无形体病或 miyamotoi 疏螺旋体感染。

血小板削减一般随同白细胞削减,而本例患者没有白细胞削减。血涂片找巴贝西虫成果阴性可信度较高,因为血涂片检测病原体的敏感性仍是适当高的(约 80%)。鉴于本例患者的临床体现以及血涂片未发现巴贝西虫,能够在外感染巴贝西虫的或许。

本例患者在通过头孢曲松和利福平的医治后病况得到改进,尽管很难说该病是否能够自限缓解,但该医治计划对本例患者最或许的几项确诊都是具有必定效果的。假使本例患者并非孕妈妈,则还能够运用多西环素替代利福平进行医治。

5.  妊娠

依据患者病史,妊娠要素对辨别确诊的影响有多少呢?因为患者急性发病而后续发热又自行缓解,考虑患者的确发作了感染,而没有哪种感染是在妊娠期间尤为常见,所以对辨别确诊含义不大。

依据患者曾前往马萨诸塞州滨海游览的阅历,结合病史终究或许的确诊就是人粒细胞无形体病以及 miyamotoi 疏螺旋体感染。鉴于现有实验室惯例检测手法、患者临床体现以及流行病学信息,很难区别这两种疾病。假如患者颈项强直预示着发作了脑膜炎,并有游走性红斑样皮疹,那么该患者感染 miyamotoi 疏螺旋体的或许性大。

在马萨诸塞州,发作硬蜱传达的多种病原体混合感染份额高达 15%,且兼并伯氏疏螺旋体感染也能够解说患者所呈现的皮疹体征,但莱姆病不能解说患者的一切临床。经病例评论,医师以为本例患者发作蜱传达性疾病的或许性较大,其间无形体和最近新知道到的 miyamotoi 疏螺旋体感染最有或许。

此外,依据患者个人史也应考虑与露出于老鼠和宠物有关的感染:尿沉积未发现反常,不大考虑钩端螺旋体病。鉴于患者处于妊娠期间,因而还需要针对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染、弓形虫感染进行检测辨别。

入院确诊

无形体病或 miyamotoi 疏螺旋体感染。

实验室检测成果报答

实验室实时 PCR 检测成果显现确为 miyamotoi 疏螺旋体感染。glpQ 抗原存在于可导致回归热的疏螺旋体种属上(包含 miyamotoi 疏螺旋体),而不存在于导致莱姆病的疏螺旋体种属上。因而,运用 ELISA 法检测 glpQ 抗原的抗体有助于辨别不同种属疏螺旋体的感染。

关于本例患者而言,入院当天伯氏疏螺旋体 ELISA 检测成果阴性,但 5 天后复测成果阳性,附加 Western 检测伯氏疏螺旋体 IgM 抗体阳性、IgG 抗体阴性。尽管伯氏疏螺旋体的血清学检测成果或许会与 miyamotoi 疏螺旋体发作穿插免疫反响,但两者均与前期莱姆病螺旋体感染体现相符。因而,本例患者的微生物学确诊是 miyamotoi 疏螺旋体感染或许兼并伯氏疏螺旋体感染。

医治与预后

本例患者抗生素医治 24 小时后得到明显缓解,故未行腰椎穿刺。因为高度置疑无形体病,经验性引荐运用 7 天一阶段的口服利福平医治,因肝功用反常改用其他计划。

现在关于 miyamotoi 疏螺旋体感染的抱负医治办法,以及该病原体穿透胎盘屏障对胎儿的影响程度都尚不清楚。医师挑选静脉给药头孢曲松 4 周进行医治。患者持续性胆盐水平升高,提示妊娠期肝内胆汁淤积症,运用熊去氧胆酸医治得以缓解。于妊娠 37 周进行引产,患者经阴道临产出一男活婴,Apgar 评分正常;分别在临产后 1 个月和 4 个月进行复查随访,母婴均体征平稳。

有关 miyamotoi 疏螺旋体感染

miyamotoi 疏螺旋体是最近新知道到的一种螺旋体,对何时进行相关检测很难做出专业辅导主张。部分患者症状可十分严峻,临床体现相似于回归热。而大多数患者极有或许无需医治,疾病发作自限性。

从临床实践动身,假如患者没有妊娠,则能够考虑运用多西环素进行医治,该计划对 miyamotoi 疏螺旋体和无形体感染均有用,因而无须对这两种病原体感染进行确诊性检测。

确诊 miyamotoi 疏螺旋体和无形体感染的首选检测办法是血液样本的 PCR 检测,但 PCR 法关于莱姆病而言在疾病的任何阶段敏感性都不高,因而考虑莱姆病时首选血清学检测。

防备感染贴士

尽量削减户外无维护出行;关于或许露出感染的场所应穿戴好防护服完成全面掩盖阻隔;潜在露出后进行沐浴洗刷也是有用的;服饰面料嵌入苄氯菊酯可削减蜱及蚊虫的吸食时机;每次出行后仔细查看蜱吸食的当地,尽早除掉附着的蜱,可有用防备莱姆病的发作。

本病例终究确诊

miyamotoi 疏螺旋体感染或许兼并伯氏疏螺旋体感染。

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