缓慢淋巴细胞白血病是一种慵懒的缓慢淋巴增殖性疾病,大约 2%~15% 的患者会转化为侵袭性、高等级非霍奇金淋巴瘤。Richter 综合征是缓慢淋巴细胞白血病的并发症,伴有充满大 B 细胞淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤转化,预后较差。
既往一般运用含有利妥昔单抗的计划医治 Richter 综合征,通过活跃医治中位生存期也仅为 8~10 个月。奥法木单抗是相较利妥昔单抗亲和力更高、作用时刻更长的抗 CD20 单抗,因为 Richter 综合征经医治后常呈现前期复发,运用奥法木单抗联合 CHOP 计划诱导 (CHOP-O),并运用奥法木单抗保持或许是医治 Richter 综合征的抱负计划。
英国牛津大学丘吉尔医院血液科的 Eyre 教授等对此进行了相关的研讨,成果发表于近期的 British Journal of Haematology 上。
本研讨为单臂、多中心、非随机的 II 期临床试验,总计纳入了 43 例患者,其间 37 例患者终究评价作用 (27 例年纪大于等于 60 岁)。超越一半的患者从前承受过环磷酰胺和氟达拉滨医治。
患者先承受 CHOP-O 诱导 6 周期 (21 天/周期。奥法木单抗:第 1 周期 300 mg d1, 1000 mg d8, 1000 mg d15,2~6 周期 1000 mg d1),随后奥法木单抗保持 (8 周/周期,剂量 1000 mg,直至 6 个周期)。
经 CHOP-O 6 周期诱导后,总反响率为 46% (彻底化解 27%,部分缓解 19%)。18 例患者进行保持医治,中位无发展生存期为 6.2 个月 (图 1),中位总生存期为 11.4 个月 (图 2),作用与 R-CHOP 计划及含铂类药物计划相似。
图 1 无发展生存率随月数的改变
图 2 总生存率随月数的改变
从前未承受过医治 (图 3) 以及 TP53 无反常 (图 4) 的患者,无发展生存期显着善于承受过医治以及 TP53 反常的患者。
图 3 从前承受过医治与未承受过医治的患者,无发展生存率随月数的改变
图 4 TP53 反常与无反常的患者,无发展生存率随月数的改变
医治过程中,共呈现 15 次粒细胞缺少所造成的的发热和 46 次非粒细胞缺少所造成的的感染,无医治相关的逝世病例。当疾病发展患者中,7 例承受了含铂类药物的抢救计划,仅有 1 例医治后终究满意移植条件。
综上,比较 R-CHOP计划,CHOP-O 计划诱导联合奥法木单抗保持并未显现出显着的优势,现有的规范免疫化疗计划关于 Richter 综合征的医治作用还不尽善尽美,未来还需要展开多中心的临床试验以拟定使用新药应对 Richter 综合征的办法。