在 2 型糖尿病的血糖办理中,餐后血糖办理是重要组成部分。针对餐后高血糖的降糖药物品种繁复,有经典老药α-糖苷酶按捺剂(AGI),亦有兴起的「新秀」二肽基肽酶-4(DPP-4)按捺剂。临床实践中,咱们怎么作出合理挑选呢?在老迈与新秀的 PK 中,孰优孰劣?
操控餐后高血糖,缘何成重中之重
进入正题前,有必要论述操控餐后高血糖的重要性。在我国糖尿病前期患者中,约 70% 是单纯糖耐量受损;而流行病学筛查确诊的糖尿病患者中,单纯餐后血糖升高者的份额达 50%。餐后高血糖不只与糖尿病微血管并发症、大血管并发症发作风险增高相关,还与心血管疾病的风险要素(如颈动脉内里膜厚度)相关,是全因逝世和心血管逝世的独立风险要素。这或许与其带来血糖动摇,然后促进氧化应激反应和内皮功用危害有关。此外,餐后高血糖会使胰岛β细胞功用进一步恶化 1。
操控餐后高血糖有助进步全体血糖的达标率,改进糖化血红蛋白(HbA1c)。一起下降心血管事情发作风险,改进比如血脂、血压、炎症因子、颈动脉内里膜厚度等心血管疾病风险要素 1。毋庸置疑,操控餐后高血糖实为血糖办理的重中之重。
从攻略或一致动身,AGI 是操控餐后高血糖的柱石
从国内外攻略以及一致看,AGI 为操控餐后高血糖的一线挑选 1,4,5(表 1),而 DPP-4 按捺剂在 2017 年版我国 2 型糖尿病防治攻略中引荐为单药医治操控欠安后的二联或三联医治挑选 2(图 1):
表 1. 国内外攻略或一致对 AGI 及 DPP-4 按捺剂的引荐
图 1. 2017 我国 2 型糖尿病防治攻略 2:DPP-4 按捺剂的位置
如此作出引荐,其下降餐后血糖的效果差别是原因之一(表 2)6。
表 2. 糖尿病患者血糖动摇办理专家一致所示:各类降糖药物对餐后血糖的效果差异
药物特性:AGI 占有五大优势
与 DPP-4 按捺剂比较,AGI 在药物特性上具有五大特色:
其一、伏格列波糖等 AGI 更适合我国糖尿病患者 7。尽管餐后血糖遭到胰岛β细胞功用、胰岛素敏感性、消化吸收等要素影响,但饮食是其间重要影响要素之一 8。我国人群饮食结构以米、面等碳水化合物摄入为主 9,而碳水化合物在餐后 2 小时吸收结束,是高血糖的「主谋」10,伏格列波糖等 AGI 恰恰通过竞争性按捺α-糖苷酶,推迟碳水化合物吸收,然后有用下降餐后高血糖。而 DPP-4 按捺剂首要通过按捺 DPP-4 进步胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)水平,促进胰岛β细胞分泌胰岛素发挥降糖效果 1,对有我国特色饮食结构的糖尿病患者不具有特异性效果。
其二、伏格列波糖的首要降糖效果,并不依靠胰岛β细胞对胰岛素的分泌,相反地,它还避免胰岛β细胞「过劳作业」,对进步胰岛素敏感性也有效果 11。从效果机制看,DPP-4 按捺剂归于直接促泌剂。新确诊糖尿病患者胰岛β细胞功用仅剩 50%,而促泌剂的运用或许进一步加重β细胞功用的损失 12,并引起高胰岛素血症。研讨标明,DPP-4 按捺剂的降糖效果与患者基线β细胞功用显着相关 13,比磺脲类更早呈现继发失效 14。相对而言,伏格列波糖比 DPP-4 按捺剂的适用人群更广,对β细胞好处更多。
其三、除了效果于碳水化合物,伏格列波糖在长时间给药后,可显着下降 DPP-4 活性,添加血中总 GLP-1 水平及活性 GLP-1 水平 15,16,发挥降糖及其它获益效果。比起单用 DPP-4 按捺剂,可谓「两全其美」。
其四、伏格列波糖不吸收入血,简直都通过粪便分泌 11。研讨标明,健康成年男性(n = 10)单次服用伏格列波糖 2 mg(10 倍惯例剂量)时,血浆及尿中未检测出伏格列波糖 17。伏格列波糖可用于缓慢肾脏病 1-3 期患者(eGFR ≥ 30 ml/min/1.73m2),4-5 期(eGFR<30 ml/min/1.73m2)患者则慎重运用 18。相关于吸收入血,绝大多数经肾脏分泌的 DPP-4 按捺剂来说 19,伏格列波糖为用药安全奠定了根底。
其五、伏格列波糖随餐服用,不进餐不服,且调整便利。关于进餐不规则的患者,伏格列波糖比每天服用 1-2 次的 DPP-4 按捺剂更适合,安全性更好。一起,伏格列波糖呈剂量依靠性下降餐后血糖 17,其说明书明确指出效果欠安可由每次 0.2 mg 增至每次 0.3 mg20,调整便利,而 DPP-4 按捺剂说明书引荐剂量固定 21,效果欠安时或许需求加用其它药物,别的,部分研讨未显现其在引荐剂量根底上增量能够增强降糖效果 22。
小结
操控餐后高血糖,是糖尿病血糖办理的重中之重,由此能够带来视网膜、心脑血管等靶器官的获益。无论是国内外攻略抑或一致,AGI 类药物为操控餐后高血糖的一线挑选。比较较 DPP-4 按捺剂,伏格列波糖在药物特性上占有五大优势,这是其成为餐后血糖操控柱石的原因之一。
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