鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)为非发酵革兰阴性杆菌,广泛存在于自然界,归于条件致病菌。该菌是医院感染的重要病原菌,首要引起呼吸道感染,也可引发菌血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎、手术部位感染、呼吸机相关性肺炎等。鲍曼不动杆菌、患者和医务工作者的相互作用促进了鲍曼不动杆菌的触摸传达。其间污染的医疗器械和医务人员的手是鲍曼不动杆菌的重要传达媒介。
研讨发现,鲍曼不动杆菌占临床别离的不动杆菌的 70% 以上。对第三代和第四代头孢菌素的耐药率已达 63.0%~90.0%。对四种氨基糖苷类(阿米卡星、庆大酶素、奈替米星、妥布霉素)和环丙沙星的耐药率菌达 96.3%。
那么鲍曼不动杆菌的耐药机制首要包含哪些?鲍曼不动杆菌的耐药性逐年上升,能够选用的抗菌药物又有哪些呢?以及除了运用抗菌药物之外,咱们还应该采纳怎样的办法阻断鲍曼不动杆菌的传达途径?
鲍曼不动杆菌的耐药机制
1.多重药物自动外排泵参加了鲍曼不动杆菌的耐药机制
革兰阴性杆菌普遍存在归于耐药-结节-割裂宗族(RND)的多重药物外排泵是天然的多重耐药性的首要机制。药物外排泵包含 RND、首要易化子超宗族(MFS)、药物代谢转运子超宗族(DMT)、小多重耐药宗族类(SMR)、多药与毒物外排宗族(MATE)、ATP 偶联盒超宗族(ABC)。研讨发现,鲍曼不动杆菌的 RND 外排体系包含 AdeABC 和 AdeIJK,两者介导了β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类等多种抗菌药物的耐药。
2. 耐药基因参加了鲍曼不动杆菌的耐药机制
鲍曼不动杆菌的耐药基因可由染色体或质粒介导,研讨发现,细菌染色体基因库巨细与细菌耐药性的进化才能有必定相关性,当基因大于 3Mb 时,或许构成多重耐药性。鲍曼不动杆菌的基因库巨细为 3~4mb。
3. 药物灭活酶参加了鲍曼不动杆菌的耐药机制
①β-内酰胺酶。鲍曼不动杆菌可发作多种β-内酰胺酶,它们可水解损坏进入菌体内的β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环。②氨基糖苷润饰酶。鲍曼不动杆菌可发作三类常见的氨基糖苷润饰酶,如乙酰转移酶,使游离氨基乙酰化;磷酸转移酶,使游离羟基磷酸化;核苷转移酶,使游离羟基核苷酰化。
4. 抗菌药物靶位的改动参加了鲍曼不动杆菌的耐药机制
①喹诺酮类药物耐药性:细菌 DNA 螺旋酶和拓扑异构酶 IV 是喹诺酮类药物作用的靶点。鲍曼不动杆菌经过改动 DNA 螺旋酶和拓扑异构酶 IV 的结构然后导致耐药。②青霉素结合蛋白(PBPs)改动:PBPs 是β-内酰胺类抗菌药物作用的靶点,鲍曼不动杆菌可改动 PBPs,下降其功能。③16SrRNA 甲基化酶:耐氨基糖苷类药物细菌可发作 16SrRNA 甲基化酶使 16SrRNA 甲基化。
5. 外膜通透屏障参加了鲍曼不动杆菌的耐药机制
①外膜蛋白改动:外膜包含脂质双层、脂蛋白与脂多糖。功能上具有半透膜特性,答应较小的亲水性药物穿透外膜,对疏水性药物的通透性极低,鲍曼不动杆菌外膜或许存在通透活动较低的单聚体膜孔蛋白 OmpA。②脂多糖改动:多黏菌素作为阳离子脂肽类抗生素,与脂多糖脂质 A 阴离子位点作用,损坏外膜通透屏障,故脂多糖脂质 A 的特异润饰能够导致多黏菌素耐药性。
能够选用的抗菌药物有哪些?
1.β-内酰胺酶/舒巴坦复合制剂。
代表药物氨苄西林/舒巴坦,头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/舒巴坦。舒巴坦为不可逆的竞争性β-内酰胺酶按捺剂,对革兰阳性及阴性菌 (除绿脓杆菌外) 所发作的β-内酰胺酶均有按捺作用,与酶发作不可逆的反响后使酶失活,按捺剂铲除后也不能使酶的活性得到康复。β-内酰胺酶/舒巴坦复合制剂对鲍曼不动杆菌的抗菌活性首要由舒巴坦独自的抗菌活性所决议,舒巴坦对多药耐药鲍曼不动杆菌有较好的抗菌活性,而且抗菌有用浓度在体内是能够到达的。
2. 碳青霉烯类
代表药物亚胺培南,美罗培南。碳青霉烯类抗菌药物作用方法都是按捺胞壁粘肽组成酶,即青霉素结合蛋白(PBPs),然后阻止细胞壁粘肽组成,使细菌胞壁残缺,菌体胀大致使细菌胞浆渗透压改动和细胞溶解而杀灭细菌。但随着临床运用的广泛,现在发现耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌已添加。
3. 四环素类
代表药物米诺环素。米诺环素又称「二甲胺四环素」或「圆满环素」,是一种广谱抗菌的四环素类抗菌药物。它能与 tRNA 结合,然后到达抑菌的作用。米诺环素比同类药物具有更广的抗菌谱,具有抑菌活性。国内外现在对运用米诺环素医治鲍曼不动杆菌的临床报导较多,但对其体外抗菌活性测定的报导较为缺少。
4. 多黏菌素类
代表药物多黏菌素 E。多肽类抗菌药物具有表面活性,含有带阳电荷的游离氨基,能与革兰阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电荷的磷酸根结合,使细菌细胞膜面积扩展,通透性添加,细胞内的磷酸盐、核苷酸等成份外漏,导致细菌逝世。多粘菌素对成长繁衍期和停止期的细菌都有用,曩昔曾用于对其他抗菌药物耐药的绿脓杆菌和革兰阴性杆菌所造成的感染如败血症、脑膜炎、心内膜炎、烧伤后感染等。临床应有过程中发现对肾脏和神经的危害比较常见,故临床运用开端削减。近些年由于鲍曼不动杆菌的多重耐药,临床可供挑选的抗菌药物越来越少,促进多黏菌素再次用于医治鲍曼不动杆菌感染。
5. 新式抗菌药物替加环素
替加环素是一种新式的广谱活性的静脉注射用抗菌药物,对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性,是甘氨酰四环素类中的首个药品,研讨发现,替加环素能克服约束许多抗菌药物运用的两种首要耐药机制:外排泵和核糖体维护,故不易发作耐药性,现在国内外均有替加环素联合其他药物医治多药耐药或碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌感染的报导。
6. 对鲍曼不动杆菌具抗菌活性的其他抗菌药物
喹诺酮类抗菌药物如环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星;第三及第四代头孢菌素如头孢他啶、头孢吡肟;利福平。
除了运用抗菌药物其他办法有哪些?
1. 留意手卫生,多重耐药鲍曼不动杆菌最常见的传达机制是触摸传达,而医疗机构内最常见的传达媒介是医务人员的手,因而手卫生是感染防备与控制办法的要点。
2. 触摸阻隔,多重耐药鲍曼不动杆菌感染或定植患者应当单间安顿。
3. 加强环境清洁与消毒,有用的环境清洁与设备消毒有助于削减多重耐药鲍曼不动杆菌的传达危险。环境清洁应当每日一次或更多,尤其是患者密切触摸的区域。
4. 进行耐药菌筛查,研讨标明多重耐药鲍曼不动杆菌的继续传达发作在有很多易感人群的部分如 ICU,因而进行筛查培育是加强干涉办法的重要组成部分,对多重耐药鲍曼不动杆菌爆发或盛行的部分,应对患者周围的环境或设备进行微生物标本采样和培育,清晰感染来历。
参考文献
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