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甲状旁腺功用减退 2016 甲状旁腺功用减退症医治大盘点

来源:网络 2020年10月16日 16:02   作者:fashion 甲状旁腺功能减退 甲状旁腺 维生素

甲状旁腺功用减退症传统疗法着重于坚持血浆钙水平,常用药物为口服钙剂和活性维生素 D。一般状况下钙剂和活性维生素 D 服用剂量较高,其所发作的长时刻不良后果(包含肾和脑钙化)备受人们重视。现在 PTH 替代疗法已在临床上运用。

美国哥伦比亚大学的 Bilezikian 博士等对当时甲状旁腺功用减退症医治手法和主张进行总结。文章于 2016 年 1 月在线发表于杂志 Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 杂志上。

医治急性低钙血症

低钙血症界说为血清游离钙(Ca2+)低于正常下限。甲状旁腺功用减退症患者低钙血症的医治不只受实践钙离子浓度的影响,并且也受相关症状的影响。在甲状旁腺功用减退症患者中,大多数患者钙水平长时刻处于正常低值或细微低钙血症规模。低钙血症的症状与钙下降的程度不总是共同的。症状的严峻程度依赖于钙的绝对值、下降速度以及个别间差异。不同患者有不同的体现。

1)钙弥补剂静脉给药的临床状况

呈现如下低钙血症临床特征,可以考虑静脉给予钙:

症状:感觉反常、脚腕痉挛、支气管或喉痉挛、抽搐、癫痫发作或精神状态反常改动

体征:Chvostek 或 Trousseau 征、心动过缓、心肌缩短功用受损、QT 间期延伸

此外,血钙显着下降(校对钙 ≤ 7.0 mg/dL)但无症状患者,也可考虑静脉给予钙。由于此刻患者或许会俄然发作喉痉挛和癫痫发作,危及生命。无法服用或吸收口服弥补剂的患者会快速呈现症状,尽管血清钙还未下降到呈现症状的水平。别的一些处于月经周期-黄体期的妇女一般也会呈现低钙血症的症状。

当临床状况需求紧迫医治时,可静脉给予钙盐,意图在于操控症状、反转临床体征(如 QT 间期延伸),使血清钙水平康复到正常低值规模。

2)葡萄糖酸钙

首要,静脉给予葡萄糖酸钙(1~2 g,相当于 90~180 mg 钙,溶于 50 ml 5% 葡萄糖溶液),输注时刻 10~20 min。由于葡萄糖酸钙在数小时后才干添加钙离子浓度,因而,快速给予葡萄糖酸钙后,再缓慢滴注给药。

临床用葡萄糖酸钙浓度 10%。与氯化钙比较,葡萄糖酸钙假如渗出到皮下空隙,不会导致安排坏死。制造钙离子浓度为 1 mg/mL 的静脉给药溶液:取 11 g 葡萄糖酸钙加入到生理盐水或 5% 葡萄糖溶液中,使溶液终究体积为 1000 mL。选用葡萄糖、水或生理盐水作为稀释液。

静脉给药溶液不该含碳酸氢盐或磷酸盐,由于会构成不溶性的钙盐。葡萄糖酸钙溶液开端给药速度为 50-100 mL/h(相当于 50-100 mg/h),滴注速度为 0.5-1.5 mg/kg 钙/h。8-10 h 后,可将给药剂量调整为 15 mg/kg 体重,使血清钙浓度升高到约 2 mg/dL(0.5 mmol/L)。在必要的状况下,监测心电图(ECG),例如地高辛医治时。

3)活性维生素 D 代谢物

除了钙之外,还可给予活性维生素 D 代谢物。骨化三醇是医治甲状旁腺功用减退症首选药物。骨化三醇开端给药剂量一般为 0.25-0.5 μg,每天 2 次。该药起效快,生物半衰期 4-6 h,使得它成为医治急性低钙血症的有利辅佐疗法。并且,单次口服给药后,药效反响可继续 24 h。

关于有症状性低钙血症、需求紧迫静脉打针钙的患者,应当考虑一起存在低镁血症的或许性。

甲状旁腺功用减退症传统疗法

规范疗法包含口服钙和维生素 D 弥补剂。医治方针:改进低钙血症症状;坚持空腹血清钙在正常低值规模或稍低于正常低值;坚持空腹血清磷水平在正常高值规模或仅稍微升高;防止或减轻高尿钙症;坚持钙磷产品水平低于正常上限;防止肾脏和其它软安排异位钙化。

在剂量调整期间,每周到每个月测定血清钙、磷和肌酸酐浓度,一旦断定剂量后,每年测定 2 次。一起,也可考虑测定尿钙以评价肾毒性。

1)钙

碳酸钙和枸橼酸钙是最常用的口服钙弥补剂。碳酸钙中钙含量为 40%,枸橼酸钙中钙含量为 21%。碳酸钙每天服用量少,价格便宜,因而更为契合本钱-效益。在进食的时分服用碳酸钙,吸收最好。一起枸橼酸钙的吸收也较好,不用考虑进食以及不需求胃酸。

因而,在胃酸缺少或服用质子泵抑制剂的患者中,枸橼酸钙或许更为有用。关于主诉便秘加剧患者,枸橼酸钙也是首选。不引荐运用某一种天然方式的钙,例如镁钙片剂,由于镁钙片剂含有很多的铅和其它重金属。珊瑚钙,价格昂贵,其健康好处虽未被承认,却大受追捧。

葡乳醛酸钙、葡萄糖酸钙和乳酸钙中钙含量较低,长时刻补钙时一般不会运用。无定形碳酸钙比较安稳,比结晶型的碳酸钙更简单吸收。甲状旁腺功用减退症患者需求弥补的钙量不同很大,一般为 500-1000 mg,每天 2-3 次。

2)维生素 D 代谢产品

活性维生素 D(1,25-二羟维生素 D;骨化三醇)影响肠道钙转运和吸收,促进骨重建。由于 PTH 可以影响 25-羟维生素 D 羟化反响,在甲状旁腺功用减退患者中,PTH 缺少与维生素 D 激活受损有关。因而,在弥补钙的一起,弥补活性维生素 D 也是构成长时刻医治甲状旁腺功用减退症的一部分。

骨化三醇给药后达峰时刻 3-6 小时,血清钙浓度一般在 1-3 天后升高。在成人中铲除半衰期 5-8 h。在甲状旁腺功用减退症患者中,骨化三醇惯例给药剂量为 0.25-2 μg/天。当需求的给药量高达 0.75 μg 时,骨化三醇一般分次给药。当顺应性和吸收成为问题时,可测定 1,25-二羟维生素 D,并考虑非消化道给药。

除美国外,在其它国家,维生素 D 类似物 1α-羟基维生素 D(阿法骨化醇)和双氢速甾醇用于医治甲状旁腺功用减退症。阿法骨化醇惯例给药剂量 0.5-3.0 μg/天,起效时刻 1-3 天,消除时刻 5-7 天。双氢速甾醇惯例给药剂量 0.2-1.0 mg/天,起效时刻 4-7 天,消除时刻 7-21 天。双氢速甾醇现在较少运用。

患者也可弥补原型维生素 D2(麦角化醇)和维生素 D3(胆钙化醇)。维生素 D3比 D2效应更强。这类维生素半衰期 2-3 周。高钙血症是需求特别重视的一个问题,由于大剂量的维生素 D 蓄积在很多脂肪安排中,一旦释放出来,可导致长时刻高钙血症。血清 25-二羟维生素 D 浓度应坚持在正惯例模,含量>30ng/mL 比较合理。

3)辅佐医治

噻嗪类利尿剂可用于添加远端肾小管钙重吸收,一般联合低盐饮食运用,以促进钙停留。开端医治 3-4 天后可观察到对钙排泄量的影响。氢氯噻嗪给药剂量 25-100 mg 每天,由于血浆半衰期短,一般需求每天给药 2 次。氯噻酮是另一个可运用的噻嗪类利尿剂,一般需求运用高剂量,可是高剂量会带来副反响,如低钾血症、低镁血症和低钠血症。

在运用氢氯噻嗪的时分,一起运用钾弥补剂或保钾和保镁利尿药,以防备低钾血症和低镁血症的发作。由于自身免疫性多内分泌腺病综合征 1 型(并发 Addison's 病或常染色体显性低钙血症),不主张先天性甲状旁腺功用减退患者运用噻嗪类利尿剂。如有需求运用的状况,可考虑噻嗪类利尿剂,防止髓袢利尿剂。

长时刻医治的临床要素

个别化疗法是医治的要害点之一。为了优化患者护理,个别化医治是有必要的。公认的方针血清钙浓度一般坚持在正常低值,这种状况下低钙血症症状比较稀有。防止血清钙浓度过高,即便在正惯例模内也应防止,由于血清钙浓度过高会添加并发症危险。

最佳随访周期或最佳实验室和成像查看频率:依据病况操控状况测定血生化目标(血清钙、钾、镁、磷、白蛋白、肌酸酐)。在病况操控很好的患者中,每年或每半年进行一次测定。可是,仍常常需求更频频地进行监测,例如每 3 个月或 6 个月。至少每年测定一次 24 h 尿钙和肌酐排泄量,由于高钙尿症在该疾病中是一个遍及重视的问题。

初始评价时,引荐对肾脏进行超声或计算机断层扫描成像查看。每 5 年或更短时刻(假如有肾结石临床体现)内进行重复超声或其它成像查看监测肾结石或肾钙质冷静症。中枢神经体系钙化(尤其是基底核)是甲状旁腺功用减退症最常见的并发症。

在长时刻甲状旁腺功用减退症患者中,对大脑基底核和其它部位的异位骨化进行成像查看是合理的。

甲状旁腺功用减退症患者面对白内障危险。引荐一切视力含糊或对光灵敏的患者进行裂隙灯和眼底查看。是否采纳手术医治一般由眼科医生决议。

随访期间,最为要害的点是让患者参加到他们的医疗护理中。对甲状旁腺功用减退患者进行病病理生理、医治准则和并发症临床体现等相关的教育和训练。

TH 肽类替代疗法

尽管钙、活性维生素 D 以及噻嗪类利尿药是医治甲状旁腺功用减退症的常用有用医治药物,可是仍有一部分患者在这些药物的医治下病况难以操控。对特立帕肽和 PTH 的研讨为甲状旁腺功用减退的医治创始了一个新纪元。2015 年 FDA 同意重组人(rh)PTH 医治甲状旁腺功用减退症。

1)PTH 医治

多项临床研讨标明,PTH 每天一次和每天两次静脉给药可有用坚持正常血清钙浓度和尿钙排泄量,效果优于传统疗法。承受 PTH 医治患者不用一起服用骨化三醇弥补剂、噻嗪类利尿剂和磷结合剂。

TH 泵控释给药体系可使钙平稳上升,削减波动性,可防止打针给予 PTH 后钙俄然性升高。一起,还可使尿钙排泄量显着下降。PTH 泵控释给药可一起使骨转化标志物、血清钙和尿钙排泄量正常化。这种给药办法削减 PTH 每天运用量,也削减镁弥补剂用量。

2)rh PTH 疗法

前期研讨结果显现,rh PTH 每天给药 1 次或隔天给药可有用坚持血清钙浓度,一起显着削减口服钙和维生素 D 的量。

在为期 4 年的研讨中,rh PTH 也能显着削减口服钙和维生素 D 运用量,坚持血清钙浓度,添加腰椎骨矿藏密度,安稳髋骨密度。此外,给予 rh PTH 后,骨转化标志物快速添加,骨构成和骨重吸收标志物达峰值。给予 rh PTH 还能改进甲状旁腺功用减退患者日子质量。

对 rh PTH 进行的Ⅲ期临床研讨结果标明,rh PTH 给药剂量>50 μg/天可有用削减钙弥补剂和活性维生素 D 弥补剂用量,将血清钙水平坚持在正惯例模。

rh PTH 最常见的副反响包含肌肉痉挛、感觉反常、头痛和厌恶。

医治主张

FDA 同意 rh PTH 作为钙和维生素 D 的辅佐疗法,引荐用于经传统疗法独自医治后病况不能很好操控的患者。评价患者病况是否操控杰出,可通过如下几个问题来判别:

1 患者血清钙改变起伏是否很大?是否经常呈现显着的低钙或高钙血症?

2 血清磷酸盐或钙磷代谢产品是否坚持在可承受的规模?

3 优化传统疗法后,高钙尿症引起的肾脏并发症或不良尿生化成石危险是否高?

4 患者是否有肾脏并发症体现,如肾钙质冷静症、肾结石或缓慢肾疾病?

5 为了操控低钙血症症状,需求的口服药物的剂量是否过大?

6 患者是否有影响胃肠道钙和维生素 D 吸收的疾病,如吸收不良、炎性肠病或乳糜泻?

7 患者是否有钙灵敏受体激活骤变引起的常染色体显性遗传低钙血症?这些患者肾脏损害危险很高。

此外,rh PTH 价格昂贵,将其作为甲状旁腺功用减退症疗法时应该考虑药物费用。

1)rh PTH 医治办法

开端剂量 50 μg/天,大腿皮下打针,一起将活性维生素 D 的剂量下降 50%。开端给药后每 3~7 天和每次改动给药剂量时监测血清钙浓度。每 4 周一次逐步添加 rh PTH 的给药剂量,以中止服用活性维生素 D,并将口服钙弥补剂的量削减到 500 mg/天,一起坚持血清钙浓度在正常低值规模内。到达安稳医治计划后,每 3~6 个月监测血清钙和磷水平,至少每年检测一次尿钙排泄量。

中止承受 rh PTH 医治患者,在停用 rh PTH 前,血清 25-羟维生素 D 应当处于正惯例模。关于单纯承受 rh PTH 医治而没有服用任何钙剂和维生素 D 类似物的患者来说,短期内一起服用 rh PTH、骨化三醇或维生素 D3 是有必要的,待 3~4 天的惯例疗法彻底发挥效果后再停用 rh PTH。

并且,在停用长时刻 rh PTH 疗法之前,应当考虑或许会引起突发性低钙血症危险升高的潜在要素,如吸收不良、疾病和绝经前妇女经期。

2)安全性

尽管 FDA 同意 rh PTH 用于甲状旁腺功用减退的医治,但一起也宣布黑框正告,由于研讨标明 PTH 分子自身可导致大鼠骨肉瘤。现在没有有承受 PTH 医治患者发作骨肉瘤的临床依据。

高钙血症是需求重视的另一个安全性问题,可通过紧密监测患者,调整钙、活性维生素 D 和 rh PTH 的剂量来缓解。

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