30 年前，Norton 教授经过对人类乳腺癌细胞 Gompertzian 模型的研讨发现，肿瘤成长的初始阶段癌细胞增殖较快，但肿瘤增长到必定体积时癌细胞增殖就会减慢；药物杀伤癌细胞的速度与癌细胞增殖速度呈正比；肿瘤体积缩小的速度与癌细胞再增殖的速度成正比。
假如肿瘤体积缩小较快但仍存在癌细胞残留，那么癌细胞再成长至本来体积的速度更快；缩短给药距离可以有用操控癌细胞的再成长，剂量密布型给药计划可以杀伤更多癌细胞。这些基础研讨的试验成果为乳腺癌剂量密布化疗计划的相关临床试验供给了转化研讨思路。
20 年前，Norton 教授提出了 3 种进步化疗剂量强度的办法：
1. 进步每周期药物剂量
2. 缩短医治周期距离时间
3. 序贯用药
临床医师一向在探究以上办法的不同效果，相关研讨的成果改变了乳腺癌临床实践攻略，一起也影响着现在临床医治计划的挑选。
NCCN 攻略引荐
CALGB9741 临床试验的成果证明，含蒽环紫杉类的每 2 周一次剂量密布化疗计划较每 3 周一次的标准化疗计划可以明显改进患者的无病生计（82% 比照 75%）。根据以上循证医学依据，自 2005 年至今，NCCN 乳腺癌临床实践攻略一向将含蒽环紫杉类的剂量密布化疗计划作为乳腺癌新辅佐/辅佐化疗计划的优选引荐之一。
《NCCN 乳腺癌临床实践攻略》的详细引荐为：AC 序贯 P 剂量密布计划，多柔比星 60 mg/m2+环磷酰胺 600 mg/m2 iv，d1，q14d，共 4 周期；紫杉醇 175 mg/m2 iv 3 h，d1，q14d，共 4 周期。注：一切周期均需运用粒细胞集落刺激因子支撑。
2017 年 12 月的圣安东尼奥乳腺癌大会上，发布了 EBCTCG 关于剂量密布计划荟萃剖析的最新数据，其间触及含蒽环紫杉类化疗的相同剂量密布（2 周）比照标准（3 周）计划的七项临床试验的 10004 例患者。成果显现剂量密布（2 周）计划可以下降患者的恣意复发率（24% 比照 28.3%），10 年获益率为 4.3%；并下降患者乳腺癌死亡率（16.8 比照 19.6%），10 年获益率为 2.8%，如下图所示。因而，激烈支撑含蒽环紫杉类剂量密布（2 周）计划的临床获益。
已然含蒽环紫杉类剂量密布计划具有明显的生计获益，那么考虑到我国的国情，是否也要优选引荐患者挑选含蒽环紫杉类的剂量密布（2 周）计划呢？
我国攻略引荐
实际上，我国版乳腺癌医治攻略并没有将剂量密布 AC-P 计划作为优选计划进行引荐。《我国抗癌协会乳腺癌医治攻略与标准》（2017 版）中辅佐化疗计划包含剂量密布 AC-P 计划，但也仅仅将含紫杉和蒽环类的剂量密布计划作为三阴性乳腺癌的优选化疗计划。相同，《我国临床肿瘤学会乳腺癌医治攻略》（2017 版）也指出，根据 CALGB9741 临床试验的成果，剂量密布 AC-P 计划可用于部分可耐受的三阴性乳腺癌患者。
此处「可用于部分可耐受」的谨慎描绘可以反映出，大部分我国患者运用该计划时将会呈现较严峻的不良反响。即使是将剂量密布计划作为优选引荐的 NCCN 攻略，也着重要一起运用粒细胞集落刺激因子的支撑医治，这也足以反映出剂量密布计划不良反响的严峻性和常见性。
不良反响
现在，咱们难以规划相关的临床试验再去探究剂量密布化疗计划的不良反响，经过回忆既往关于剂量密布化疗计划的研讨成果发现，含蒽环紫杉类剂量密布化疗计划呈现 3 度及 3 度以上骨髓按捺的份额较高，呈现非血液学毒性的发生率更高，最常见的为乏力、骨骼肌痛苦和感染。只要经过较强的辅佐支撑医治，包含升白、保肝、止吐和抗过敏等，才有或许协助患者顺利完成剂量密布化疗计划。
在临床实践中，挑选运用含蒽环紫杉类剂量密布化疗计划的患者，通常在第 1 周期剂量密布 AC 计划化疗完毕后的 3～4 天，会呈现严峻的中性粒细胞削减等骨髓按捺。经过及时运用粒细胞集落刺激因子的支撑医治，有小部分患者可以鄙人周期医治前康复至正常水平而不延误下周期化疗，但大部分患者会因而延期化疗。尽管，其间的一小部分患者可以顺利进行下一周期化疗，可是化疗完毕又会呈现严峻的骨髓按捺反响。
现在，长效粒细胞集落刺激因子的运用对这一问题有很好的改进，第 1 周期化疗完毕后 24 小时后运用长效粒细胞集落刺激因子就可以确保不影响第 2 周期化疗。但是，长效升白辅佐用药尽管效果十分好，但由于现在医疗资源散布不均（部分县市无供药）和医保方针约束（约束防备性运用），对剂量密布化疗患者惯例运用长效粒细胞集落刺激因子的引荐也是不现实的。
相同，在防备剂量密布化疗计划所造成的血小板削减、肝功能损害和严峻胃肠道反响等方面，辅佐用药支撑医治时也会遇到类似的妨碍。
总归，作为临床医师要有挑选的向患者引荐剂量密布化疗计划，对三阴性或高危的一般状况较好的患者可以首选引荐，但仍要亲近监测化疗不良反响并经过支撑医治改进患者的症状。假如患者在医治期间呈现十分严峻的骨髓按捺和胃肠道反响，也可以转为标准三周化疗计划。一起，等待更多临床试验可以探究出毒性低、耐受好、效果佳的剂量密布化疗计划谋福每位乳腺癌患者。
参考文献
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作者简介：
丛斌斌，博士，肿瘤学专业，导师于金明院士和王永胜教授，研讨方向为乳腺癌外科和放射医治，以榜首作者宣布 SCI 6 篇（累计影响因子 30.719），中文论文 6 篇，掌管校级基金 1 项，参加国家级基金两项、省级基金 4 项。
曹晓珊，硕士，肿瘤学专业，导师王永胜教授，研讨方向为乳腺癌归纳医治，以榜首作者宣布 SCI 4 篇（累计影响因子 13.516），中文论文 4 篇，掌管省级基金两项。
