编者按：药品不良反应信息通报准则是我国药品监督管理部门为保证大众用药安全而树立的一项准则。《药品不良反应信息通报》面向社会揭露发布，对推进我国药品不良反应监测作业，保证广阔人民群众用药安全起了积极效果。
《药品不良反应信息通报》国外信息版首要介绍有关国家药品监督管理部门发布的安全性信息，一起参阅通报种类在我国临床运用状况，点评其在我国的效益/危险。发布《药品不良反应信息通报》国外信息版旨在让广阔人民群众，尤其是医务作业者，全面了解和把握最新药品安全信息，下降或避免安全危险的重复发作，从而为保证大众用药安全筑起一道有用屏障。
本期通报种类为甲氨蝶呤片。甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶按捺剂，临床首要用于肿瘤和免疫疾病医治。近年国外药品监管部门屡次发布音讯，提示甲氨蝶呤片医治类风湿关节炎等疾病时因过错改动给药频率导致中毒，乃至逝世的状况。为使广阔医务人员和患者了解该药品的误用危险，国家食品药品监督管理总局发布本期药品不良反应信息通报。
注重甲氨蝶呤片的误用危险
甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶按捺剂，首要按捺二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物组成进程中一碳基团的搬运效果受阻，导致 DNA 的生物组成遭到按捺。该药品临床首要用于肿瘤和免疫疾病医治。
国外药品监管部门通报甲氨蝶呤安全性状况
2016 年 7 月 21 日，瑞士医治产品局发布避免类风湿关节炎及银屑病患者过量运用甲氨蝶呤形成中毒的重要安全信息。该信息称，甲氨蝶呤片用于类风湿关节炎及银屑病的用药办法为每周一次，与惯例给药办法不同，在瑞士有患者误将甲氨蝶呤运用频率调整为每日运用而发作中毒。
1997 年 1 月至 2015 年 7 月，瑞士医治产品局共收到 18 例误将甲氨蝶呤每日运用而导致中毒的病例，大部分为口服给药，个别为皮下给药，其间 4 例患者逝世。中毒体现包含黏膜炎、口腔炎、腹泻、吐逆、皮肤危害、发热、出血性事情、反常衰弱或疲惫（因为骨髓按捺）。用药过错可发作在医治初期或医治期间的任何阶段。如药物剂型改动、医疗机构及关照者改动等各种因素都可导致用药过错。用药过错触及医师处方、关照者或家族取药、患者本身用药等各个环节，医务人员和患者间交流不畅是发效果药过错的重要原因。
瑞士医治产品局针对以上误用状况发布了新办法，包含供给患者卡，由医师/药师发放给患者并注明每周用药的详细日期，供给药物过量症状和相关处理主张等信息；在产品外包装盒上增加「关于类风湿关节炎和银屑病患者，本品每周运用 1 次」的黑框正告；杰出说明书用法用量内容，对甲氨蝶呤在非肿瘤适应症下每周 1 次的运用办法用杰出色彩显现并加以黑框着重。
2017 年 1 月，加拿大卫生部也发布了关于甲氨蝶呤用药过错的安全性信息。加拿大卫生部主张甲氨蝶呤口服制剂制造商在产品标签中增加「查看用药剂量和次数-甲氨蝶呤一般用法为每周 1 次」的警示信息。
我国甲氨蝶呤运用相关状况
1. 国内药品不良反应数据库状况
2004 年 1 月 1 日至 2016 年 9 月 30 日，国家药品不良反应监测中心病例陈述数据库检索到甲氨蝶呤片病例陈述 1249 例，其间 1 例陈述不良反应名称为「药物用量过错」，为 1 名风湿病患者误将甲氨蝶呤片每日服用共 5 天（正确用法应为每周 1 次，1 次 7.5 mg），导致呈现粒细胞缺少、血小板削减等中毒体现，患者终究逝世。
2. 国内文献状况
检索我国知网、万方医学网文献数据库，触及多篇关于患者过错服用甲氨蝶呤片导致中毒的文献报导，中毒体现包含口腔溃疡、消化道出血、发热、皮肤危害、骨髓按捺、肝脏危害等。
主张
1. 从现在点评看，正确运用甲氨蝶呤片，医治获益大于危险。但鉴于国内外均有甲氨蝶呤片用药剂量或频率过错而误用中毒的事例，主张医师和药师充分认识并注重该产品或许呈现的患者运用过错问题，对需求长时间服用甲氨蝶呤片的患者应做好用药辅导，向患者及家族清晰并着重本品正确的用药办法。
2. 运用甲氨蝶呤片的患者应仔细阅览说明书，严厉依照医师处方中的用法用量服用甲氨蝶呤片，不行自行改动。一起主张患者遵医嘱运用，不行私行停药，避免耽搁疾病的医治。
