现在已清晰的多发性骨髓瘤( MM )良性前期类型包含含义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS),隐匿性多发性骨髓瘤( SMM)和孤立性浆细胞瘤(IMM)。这些类型的患者均无临床症状,但 SMM / IMM 患者比较 MGUS 患者发展为活动 MM 的危险添加。
现在针对 SMM 患者的规范医治为调查随访,但仍有部分患者存在发展为活动疾病的高危要素。既往研讨指出白介素- 1β ( IL-1β)反常表达于 MM 细胞,为参加骨髓基质细胞排泄 IL-6 的首要细胞因子。而高敏 C 反响蛋白(hs-CRP)可作为 IL-6 的代替目标, hs-CRP 的削减与无发展生计(PFS)进步有关。
美国明尼苏达州罗契斯特市梅约医院血液科 Lust 医生等报导使用 IL-1 抑制剂医治前期骨髓瘤患者的临床试验,文章宣布在最新的 American Journal of Hematology 杂志上。
研讨自 2002 年 11 月至 2007 年 5 月,共 47 名新确诊 SMM / IMM 患者当选。一切患者首要承受每日 100 mg IL-1Ra( Anakinra),共 6 个月。医治后存在症状改进的患者持续单用 IL-1Ra ;疾病安稳以及疾病发展的患者承受 IL-1Ra 联合地塞米松(每周 20mg)稳固医治。
47 名患者中, 34 名为 SMM , 13 名为 IMM 。 40 名( 85% )为 IgG 亚型, 15 %为 IgA 亚型。 hs-CRP 规模为 0.3 - 38.2 mg/L,平均为 2.7 mg/L。47 名患者承受 IL-1Ra 后,其间 25 名患者承受 IL-1Ra / Dex 医治。
中位随访时刻为 7.7 年。中位 PFS 在没有 hs-CRP 下降患者和有 hs-CRP 下降患者分别为 11 个月和 104 个月 (图 1)。中位总生计率(OS)为 7.9 年和至现在未达研讨结尾(图 2)。
图 1 中位 PFS 在没有 hs-CRP 下降患者和有 hs-CRP 下降患者分别为 11 个月和 104 个月
图 2 中位总生计率(OS)为 7.9 年和至现在未达研讨结尾
体外研讨发现 IL-1Ra 优于地塞米松,可削减 IL-1 诱导的 IL-6 水平,但不能诱导骨髓瘤细胞凋亡。打针部位反响(ISRs) 是 IL-1Ra 最常见的副作用,在 86% 的患者中发作,大部分患者在医治的第一个月内缓解。
经过该研讨可推断,缓慢炎症在一些发展为骨髓瘤的患者中起重要作用。在存在高危险发展为活动骨髓瘤的 SMM / IMM 患者中, hs-CRP 水平的削减提示成功针对 IL-1 / IL-6 排泄轴进行靶向医治,然后进步 PFS 和 OS 。