抗菌药物耐药已成为全球面对的最严峻的公共卫生问题之一,现在抗菌药物耐药终究面对哪些应战?美国国家过敏和感染性疾病研讨所 Anthony S. Fauci 博士就此宣布了自己的观念,该文宣布在 2014 年 3 月 20 日的 JAMA 上。现将主要内容编译如下。
最近,多重耐药性细菌的呈现和全球碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)的快速传达引起了大众的重视,有些人想知道正在进行的公共卫生和科学在同耐药微生物的「奋斗」中是否能赢,特别是细菌。
事实上,抗菌药物耐药性的应战是一个长时间的要挟,永久不或许被消除。这种要挟部分是因为微生物具有的快速仿制和变异的内涵才能,该才能为它们供给了抵挡损害其生计的进化优势。因而,处理抗菌药物的耐药性要挟是一个永无止境的应战。
奋斗的持久性应该并不令人吃惊。自 1928 年创造青霉素以来,抗菌药物的耐药性与抗菌药物的运用联络在一起无法改动,乃至没有抗菌药物进化压力时亦发作耐药骤变。冻土样品中细菌的研讨发现,3 万年前细菌中就存在着抗性基因。因而,抗菌药物的耐药性问题并非因为抗菌药物独自所形成,但抗菌药物的运用和乱用,加重了耐药的发生。
美国近 3/4 的成年急性支气管炎(一般病毒感染引起)患者就诊时承受不必要的抗菌药物医治,因而临床医师起到了清晰的效果。因兽医抗菌药物约占美国抗菌药物商场的 3/4,因而农业部分在抗菌药物的耐药中也扮演着必定的人物。
大多数运用抗菌药物来促进动物的成长,医治以下剂量即可形成耐药的发生。这些问题并非美国独有,欧洲和国际其他地区的国家的农业部分和卫生部分都面对着相似的应战。发展中国家所面对的应战为:有限的细菌耐药监测才能和抗菌药物的不标准出售。
上述要素和其他要素相结合,形成了细菌耐药的全球性危机。单就美国来说,每年估量有 23 万人逝世与耐药细菌的感染相关。耐药菌感染每年花费美国的医疗保健体系约 200 亿美元,别的估量生产力损践约 350 亿美元。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌无孔不入,在美国急诊医院发现约 50% 的菌株。曩昔十年,新的碳青霉烯类耐药肠杆菌科菌株从美国 1 个州敏捷传达到 44 个州。在印度,一半以上的细菌从产前查看门诊的尿样本中别离,提示了常常运用的抗菌药物发生了耐药。细菌耐药后,伴跟着的是医治挑选逐步削减,尽管 1983 至 1987 年间 FDA 同意了 16 种抗菌药物,而 2008 年和 2012 年间则只同意了 2 种。
需要从多方面来处理全球抗菌药物的耐药问题,将有用的防备,恰当运用医治药物,被迫监测和自动发现病例相结合,具有强壮的,多部分的研讨企业来研制新药和进步确诊,包含针对企业的根据商场的激励机制。
现在已取得了一些发展,例如,美国 CDC 推出了解何时运用抗菌药物的活动,来改动常见感患病处方中存在的问题。美国健康研讨所与医院协作,改善用于防备导管相关血流感染和呼吸机相关性肺炎的用药计划,防止运用广谱抗菌药物。
此外,工业拓宽了取得新抗菌药物的「途径」,现在有 14 种抗菌药物正处于临床Ⅲ期实验,部分经过立异激励机制进行影响,如发生新抗生素当即进行奖赏,该办法供给了新药扩展商场的排他性。美国和欧盟现已拟定削减农业中抗菌药物的运用方针。
生物医药研讨企业在大学,学术医疗中心,政府实验室和其他部分是处理抗菌药物耐药很多办法中的重要组成部分,与公共卫生部分,制药工业和临床协作以供给必要的办法。美国国立卫生研讨院最近从头调整尽力的方向,处理抗菌药物的耐药性所带来的科学应战。该办法以微生物学和相关学科的根底研讨为根底,完好了解微生物的发病机制。经过这些根底提出确诊,防备办法学,医治,服务于公共利益。
注意到微生物的进化优势,诺贝尔奖取得者—细菌遗传学家 Joshua Lederberg 把人类与微生物之间的相互效果描绘成悬疑惊悚片,「人类与细菌基因斗勇」。跟着基因组的技能革命,人类的才智(人类的常识和技能才能)已大大扩展,研讨人员可以快速取得很多的微生物和宿主的数据,拟定干涉办法方针。
例如,查询人员正在发掘放线菌(临床相关抗菌药物的天然生产者)的基因组。开始研讨标明,80% 至 90% 的抗菌药物化合物由现已无法辨认的放线菌发生。根据这一点,Broad 研讨所研讨人员正在对 20 种放线菌测序并研讨基因产品。十年前,该项目是不可行的,乃至只能幻想,现可以供给一个研制抗菌药物数据的宝库。
科学家们正在活跃地将发病机理研讨转化为防备,确诊和医治感患病的办法。现场及时精确确诊,尽力防止发生抗菌药物耐药的重要性怎样着重也不过火。它们的运用将加强监测(包含发现疫情),经过判定生物及其抗菌药物的敏感性及时阻止抗菌药物的不妥运用。
在很多发展中,研讨人员最近发现了一种新的确诊办法,可以快速区别呼吸体系疾病的病因学为病毒仍是细菌感染。该前期阶段研讨的办法是一种可以改动临床决议计划的干涉,尤其是在急诊医疗机构中,如急诊科和无需预定的诊所。
此外,实时定量 PCR 技能可被运用到其他的查看计划中,包含断定细菌微生物和它们的抗性基因。该法现已在运用其他疾病中运用。例如,自动化检测可以辨认结核细菌和耐利福平(一线结核病药物)的药结核杆菌,因而,此法可作为断定多药耐药结核杆菌的替代法。
从研制新的抗菌药物到对现有疗法的再使用,根底和临床研讨也可发生新的医治办法。例如,规划用于直接针对耐药机制的化合物(如,按捺泵外排的药物)。另一种办法是按捺细菌反抗免疫体系的生物膜。
尽管进步确诊和医治是处理抗菌药物耐药必不可少的办法,但还需寻觅别的的办法。在此方面,已研制疫苗来防备呈现耐药的难治性金黄色葡萄球菌,淋病奈瑟菌和其他微生物的感染。此外,观察到细菌与人类共存而无害,当宿主发生防护时则会打破这种平衡,研讨人员考虑共生菌和微生物在处理抗菌药物耐药中的效果。据此使用健康的细菌坚持防护以对立不知道的感染。
此外,在根本发病机制的研讨中,研讨者已发现针对细菌的毒力因子,及由细菌引起疾病的机制。活跃研制抗毒素,抗细菌蛋白的剂单克隆抗体和排泄按捺剂。使用天然天敌来对立细菌(例如噬菌体,它破坏了特异性物种办法的靶点)会防止铲除无害共生菌。
总归,生物医药立异与改善监测,防备作业,快速确诊,推进技能发展的商场激励机制相结合,并削减抗菌药物的乱用,或可削减抗菌药物耐药带来的不断要挟。经过上述多种办法,人类才有或许应对立菌药物耐药所带来的应战。