甲羟戊酸激酶缺乏症是一类代谢性先天性的本身免疫缺点病,为常染色体隐性遗传。甲羟戊酸激酶缺乏症的本身免疫性疾病谱包含:流行性本身炎症综合征和对立炎医治有反响的各种疾病,甲羟戊酸尿症常并发变形、严峻神经病变,且预后不良。近期,Giardino教授等在 Pediatrics 杂志上宣布了一篇脐血干细胞移植医治甲羟戊酸激酶缺乏症的病例报导。
患儿为2岁10个月男孩,患有严峻甲羟戊酸激酶缺乏症,因为抗炎医治(一线医治)和抗细胞因子药物医治(二线医治)失利,终究采取了HLA 相同的非亲属脐带血异基因造血干细胞移植(HSCT)。
患儿为双胎妊娠,因为宫内发育缓慢,出世时37周龄,为低体重儿,身长和头围较短。新生儿期,患有踝周蜂窝组织炎、重度急性肠炎,伴发热但未行微生物查看,患儿急性期对立生素医治反响并不好,一起患儿并发肝脾肿大和小细胞性贫血。
考虑患儿贫血、抗人球蛋白实验阳性以及肝脾肿大,4个月大时,开端给予口服类固醇医治,以改进血红蛋白水平缓一般状况。别的,患儿有重复发生的、无清晰感染的发热和多关节炎,且对类固醇医治一过性有用。
18个月时,患儿的双胞胎兄弟在继续发热后,呈现进行性多器官衰竭,而且死于严峻出血,肝和关节滑膜活检提示非特异性缓慢炎症滋润。患儿2岁时入院,高度置疑本身炎症性疾病,终究依据其临床特征和分子学剖析成果确诊为甲羟戊酸激酶缺乏症,为甲羟戊酸激酶缺乏症基因纯合骤变所造成的。
无发热期间,尿甲羟戊酸的检测成果略高于正常值(23 μmol/mmol肌酐,正常值为20 μmol/mmol肌酐),可是典型的甲羟戊酸尿症并没有呈现。一线医治给予布洛芬、泼尼松及支撑医治,可使开端临床症状得到改进,可是这些医治不足以应对随后呈现的发热。之后给予皮下注射重组IL-1受体拮抗剂,剂量是1.5 mg/kg·d,稍有用,可是1个月后因肺炎链球菌导致的严峻肺炎和败血症而停药。
仅有可彻底治好患儿的医治只有异基因造血干细胞移植。因为没有合适的亲属捐献者,在患儿2岁10个月时,进行了人类白细胞抗原(HLA)-A、-B、-DRB1匹配的非亲属脐血异基因造血干细胞移植。HSCT后22天,中性粒细胞成功植入,第30天开端完好的供者嵌合(短串联重复)的血小板在61地利成功植入,HSCT后的开始5年内,每6个月进行一次检测。
移植后40天,患儿皮肤呈现了急性移植物抗宿主病(GVHD),给予类固醇和体外光化学疗法后得以治好。HSCT后6个月,完好的免疫系统成功树立,患儿不再需求免疫球蛋白代替医治。HSCT后12个月,未再呈现GVHD,供者嵌合安稳存在,患儿中止了免疫抑制剂医治。
现在,患儿HSCT5年,精力和神经系统发育正常。患儿现在7岁,能够常常参加适龄儿童的校园活动,能够正常沟通。多年来,患儿的成长速度正常,到达身高和体重的第三百分位数,可是骨龄延迟了2年。一起,患儿变形特征和器官肿大等症状渐渐得到了改进。
关于抗细胞因子药物医治本身免疫炎症综合征无效的甲羟戊酸激酶缺乏症患儿来说,异基因造血干细胞移植是一种安全有用的医治办法。