近期研讨发现，复发/难治的急性和缓慢淋巴细胞白血病（ALL/CLL）患者能够通过输注本身通过基因润饰的 T 细胞获得长时间缓解，这种 T 细胞主要是靶向 CD19 的嵌合抗原受体（CAR） T 细胞。CTL019 是通过慢病毒体外润饰 T 细胞的第二代抗 CD19 T 细胞的出产技能。因而，抗 CD19 CAR T 细胞医治需求本身 T 细胞扩增和植入，可是 CLL 患者的 T 细胞十分难扩增。
为了处理 CAR T 在 CML 患者中发生困难及效果欠安的问题，美国的 Marcela 教授等运用了依鲁替尼联合 CAR T 医治以改进效果，相关研讨宣布在最新的 BLOOD 杂志上。
CLL 是最常见的成人白血病，他的特色是起源于单克隆的无功用 B 细胞不断累积。CLL 的发病机制中心是前期免疫缺点，这使得肿瘤扩增而且逃避了免疫监视。研讨 CLL 先天或获得性免疫体系功用时发现，天然杀伤细胞和 T 细胞绝对数，以及低丙球蛋白血症能够猜测患者总生计率。
CTL019 技能发生的细胞在体内应对肿瘤时会有很强的增殖反响，因而这种基因润饰的 T 细胞在体内耐久存在。但 CTL019 相关研讨发现难治/复发 CLL 患者的完全缓解率比难治/复发 ALL 患者显着低；其他多项研讨也发现 CAR T 细胞在 CLL 患者中效果比在 ALL 患者中差。因而，CLL 患者的本身 T 细胞特质使得发生 CAR T 细胞并使其发挥医治效果变得困难。
研讨者假定内源性 T 细胞区室状况有助于发生 CAR T 细胞并在血液体系肿瘤中发挥其医治效果，但由于疾病、医治等要素，CLL患者来历的 T 细胞功用不良。一些规范的 CLL 医治方法，包含烷化剂、苯达莫司汀、激素和阿伦单抗等，对 T 细胞功用有极深的负面影响，这在某种程度上好像加剧了 CLL 患者 T 细胞缺点。
依鲁替尼作为第一种布鲁顿酪氨酸激酶不可逆性抑制剂或许能够不仅仅防止对 T 细胞区室的副效果，也能够一起改进 T 细胞抗肿瘤免疫效应。也有研讨发现联合依鲁替尼和 PD-L1 能够改进 T 细胞抗肿瘤效果。
这些发现让研讨者估测依鲁替尼能够增强 CAR T 细胞医治效果，无论是在 CAR T 细胞扩增仍是发生阶段仍是与 CAR T 细胞一起效果。研讨者发现，延伸依鲁替尼医医治程能够康复 CLL 患者 T 细胞功用而且依鲁替尼增强了异种白血病模型中 CAR T 细胞活性及植入。
由于涉及到 CAR T 细胞的发生，为了评价CLL 患者中依鲁替尼医治对 T 细胞区室的影响，研讨者剖析 CLL 患者在承受依鲁替尼医治中 T 细胞免疫表型和功用的特色。研讨者发现承受大于等于 5 阶段的依鲁替尼医治后， CD19 为靶点的 CAR T 细胞扩增（ CTL019）得到改进，表现为 PD-1 在 T 细胞外表表达下调，一起 B 细胞外表 CD200 下调。
为了验证这些发现，研讨者调查了 3 例承受依鲁替尼医治超越 1 年的患者，将患者T细胞搜集体外扩增，体外进行 CTL019 出产后患者体内扩增并获得临床效果。
最终，研讨者发现在异种耐药人 ALL 和 CLL 动物模型中依鲁替尼医治并不会危害 CAR T 细胞功用，乃至改进了 CAR T 细胞的植入、肿瘤铲除效果和动物生计。这些发现提示依鲁替尼增强了 CAR T 细胞功用一起主张临床研讨考虑联合医治。研讨一起发现改进 T 细胞功用也能够增强依鲁替尼在 CLL 患者中的效果。
