美国洛杉矶 Samuel Oschin 癌症中心世界医学部分的 Gong 教授于近期发表于 Molecular and Clinical Oncology 的一篇总述，主要对胰腺癌的规范医治进行了 Meta 剖析，成果显现胰腺癌的分期及患者的 PS 评分影响医治挑选，可是吉西他滨的位置难以不坚定，并适用于各分期患者，下面将全面阐释胰腺癌各分期的医治计划。
胰腺癌是全球最为丧命的常见恶性肿瘤，5 年生计率仅为 6%～7%（一切分期）。手术切除是部分病灶的仅有治好手法。与术后独自调查比较，辅佐（术后）医治略有生计获益。新辅佐（术前）医治使不行切除肿瘤降级以便行手术切除，使肿瘤切缘阴性并下降部分复发率，以及判定那些不能从手术中获益的展开期患者。
部分展开期患者行稳固放化疗后，随后予诱导化疗不失为一个值得引荐的办法。关于那些不能下降的、不能耐受手术的或确诊时即为癌症搬运的，姑息性化疗仍旧是此医治计划的重要组成部分。
可是，胰腺癌各分期阶段集中于高依据等级的最佳、引荐医治战略，如 meta 剖析，却很有限。本文概括总结了胰腺癌各分期的一线体系性医治和部分医治的数据。
胰腺癌的发病现状
在全球，胰腺癌分别是男性、女人的第 8、第 9 大癌症死因，大概有 2～8 例/100000 人年的发病率，发达国家男性患者居多。
胰腺导管腺癌（PADC）占胰腺癌发病的 85%，其好发于晚年患者（确诊时的均匀年龄为 71 岁），且多为晚期（< 20% 为部分、可切除病灶）。胰腺头部、体/尾部的胰腺癌发病率约为 60%～70%、20%～25%。
部分可切除胰腺癌（Ⅰ～II 期）
1. 手术
手术切除仍是胰腺癌的仅有治好手法，15%～20% 的病例可切除。在特别病例中，胰腺十二指肠切除（Whipple 术）伴规范淋巴结切除、胰腺远端切除伴脾切除分别是胰腺头-颈部、体-尾肿瘤的术式挑选。
可切除胰腺癌患者的均匀生计期为 17～27 月，5 年生计率为 15%～20%，这些患者中有 66%～92% 在 2 年内复发，部分复发率 35%～60%，全面复发率高达 80%～90%。
2. 辅佐医治
与术后仅调查比较，现在已证明辅佐（术后）医治（化疗或放化疗）有生计获益。对临床实验归入术后予吉西他滨或 5-氟尿嘧啶（5-FU）为根底的化疗计划，可显着改进 R0 切除（切缘阴性）患者的生计，但这一获益在 R1 切除（显微镜下切缘阳性）患者中并不显着。
别的，一项 meta 剖析初次运用 Bayesian 剖析法显现辅佐放化疗 ± 化疗引起的毒性更大，与吉西他滨或 5-FU 单药辅佐化疗比较，并不能带来生计获益。
放疗作为辅佐医治的一部分常饱尝争议，但 5-FU 为根底的 6 周放化疗后再行化疗保持医治仍是辅佐医治可承受的计划。正如之前说到的，放疗或许给承受 R1 切除的或复发危险高的一小部分亚群带来获益。
现在，以 5-FU 或吉西他滨为期 6 个月的辅佐化疗仍是胰腺癌切除患者的规范医治。此外，着重术后初次化疗，并以为完结 6 周期的辅佐医治要比距初次医治到达要求的时刻更能带来生计获益，关于那些化疗推迟< 12 周的成果并未发现异常。
值得注意的是，近期的一项Ⅲ期临床实验并未发现 5-FU + 亚叶酸和 5-FU + 顺铂 + 干扰素 α-2b 之间的生计差异；可是，日本的一项 Ⅲ 期临床实验显现 S-1（一种可口服的氟嘧啶药物）优于吉西他滨辅佐医治，可是考虑到亚洲人与高加索人之间的代谢不同， S-1 在西方可切除胰腺癌患者中的运用受到限制。
3. 新辅佐医治
有依据显现新辅佐（术前）医治或许进步部分胰腺癌（LPC）的 R0 切除率，下降部分复发率，并判定出一小部分不能从手术中获益的展开期患者（从头分期）。有 0～25% 因部分病灶而行手术的患者不能完结辅佐医治，但新辅佐医治可保证大多患者能够承受不同方法的医治，虽然新辅佐医治或许存在推迟潜在可切除治好患者疾病展开的危险。
关于之前说到的 LPC 手术患者，围手术期的死亡率更高，但新辅佐医治后再手术 与 术后发病率、死亡率比较，具有本钱效益比优势。新辅佐医治代表了 LPC 患者「手术为先」办法的合理挑选；但因短少完好的、决定性的Ⅲ期实验数据，只能供临床研讨性参阅。
可切除和部分展开期胰腺癌的鸿沟（Ⅲ 期）
1. 新辅佐医治
约 30% 的患者确诊为胰腺癌时为部分展开和不行切除（Ⅲ 期），其均匀生计期 8～12 月，5 年生计率 0～6%。新辅佐医治或许使一小部分「切除鸿沟」的胰腺癌降级添加 R0 切除率，或使部分展开期胰腺癌降级然后可切除。
关于那些起先就为不行切除（可切除鸿沟/部分展开）胰腺癌患者，新辅佐化疗或更为常见的 5-FU 或吉西他滨为根底的放化疗 ± 从前的诱导化疗 ± 序贯化疗，大部分的切除率达 30%～40%（虽然与起先就行手术切除的患者比较，围手术期的发病率、死亡率更高）。
关于鸿沟可切除胰腺癌，研讨实际吉西他滨为根底的化疗或吉西他滨、卡培他滨或 5-FU 为根底的放化疗 ± 诱导化疗，研讨显现与之前 meta 剖析中说到的比较，R0 切除、生计时刻延伸的或许性更高。
可是，有一些以为鸿沟可切除胰腺癌经新辅佐医治后印象学显现并不常见，虽然，实际中有许多经印象学查看并无可切除依据的患者到达了 R0 切除。因而，提议无疾病展开或 PS 评分无下降的患者新辅佐完毕后手术。
不论临床实验中的理想化，已引荐新辅佐医治用于无医治规范（仍未说明）的鸿沟可切除胰腺癌。近期，更多的高强度新辅佐计划包括：吉西他滨/nab‑paclitaxel 或 5‑FU、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂（FOLFIRINOX）已逐渐运用。
2. 体系和部分医治
关于部分展开期胰腺癌（LAPC）伴脉管滋润的患者，与姑息医治比较，meta 剖析的低依据等级主张手术切除可改进生计，下降住院时刻，下降本钱。
虽然，愈加急进的医治计划，如胰腺切除伴动脉重建（AR）比非手术更能改进患者生计，可是，与胰腺切除伴静脉重建比较，胰腺切除+AR 的围手术期使 LAPC 患者的发病率/死亡率更高，长时刻生计质量更差。
可是，关于企图使部分展开期肿瘤降级、或不能使降级、切除的姑息医治、亦或是无手术适应症患者，化疗仍是重要的医治手法。前期的依据显现，与最佳支撑医治比较，化疗（5-FU 为根底的）可改进患者生计，虽然与 5-FU 单药化疗比较，以 5-FU 为根底的联合化疗并未能进步晚期胰腺癌（APC）患者的生计期。
吉西他滨因优于 5-FU 而作为 APC 的一线医治广受重视。吉西他滨联合其他各种药物与吉西他滨单药比较，吉西他滨为根底的联合医治毒性更大，但好像可显着改进部分展开期/搬运性胰腺癌患者的 OS、PFS 及总反响率。
日本正广泛研讨 S-1 用于胰腺癌的医治，在展开期胰腺癌中对支撑运用 S-1 联合吉西他滨的数据存在争议。
LAPC 患者的生计趋势支撑吉西他滨为根底的联合计划，而非单药。联合医治对 PS 评分杰出（ECOG 评分 0～1 分）的患者来说好像能带来更好的生计获益；可是，对 PS 评分较差（ECOG 评分 ≥ 2 分）的患者来说获益有限乃至有害。
因为鸿沟可切除/LAPC 和搬运性胰腺癌（MPC）患者中显现的生计获益，高强度计划，如 FOLFIRINOX 或 吉西他滨/nab-紫杉醇被引荐用于 PS 评分杰出的患者，而吉西他滨单药仍是 PS 评分较差患者的保持医治首要。可是，世界癌症归纳网（NCCN）声明，吉西他滨单药是 PS 评分杰出/LAPC 患者可承受的挑选。
现在，仍无 FOLFIRINOX vs. 吉西他滨/ nab‑紫杉醇用于 LAPC 患者的Ⅲ期临床研讨。其他的 meta 剖析处理了吉西他滨剂量、化疗方法（动脉内 vs. 静脉内），还有新的融化医治作为额定的医治使 LAPC/APC 患者获益。
放化疗用于 LAPC 的医治仍具争议，包括 LAPC/APC 放化疗医治的关键性实验发生的成果关于生计获益 vs 规范医治很稠浊。放化疗带来的生计获益，就最佳支撑医治或单用放疗而言更大，可是相对的毒性也更大。
此外，meta 剖析显现，与单用化疗比较，起先以 5 FU 或吉西他滨为根底的放化疗 ± 从前的诱导化疗 ± 继续化疗将会给 LAPC 患者带来可比性的、乃至更优的生计时刻（表 3.）。
很显着，有项剖析显现吉西他滨为根底的放化疗比 5 FU 为根底的放疗带来更好的生计获益，虽然其他一些研讨辩称吉西他滨或 5 FU 都是放疗的增敏剂。
之前说到的放化疗在 FFCD/SFRO 实验中则首要让人难以承受，成果显现，与吉西他滨单药比较，5-FU + 顺铂诱导放化疗后再予吉西他滨保持医治的生计获益更差、毒性更大。可是，其他的研讨显现吉西他滨为根底的诱导化疗后再予 5 FU 稳固，卡培他滨或吉西他滨为根底的放化疗，2 个月初始化疗后并无疾病展开依据，并显现此计划给 LAPC 患者可观的生计获益（乃至比那些承受放化疗或单行化疗）。
此计划的原理与 0～30% 的 LAPC 患者确诊时就存在隐性搬运灶相关，诱导化疗可鉴别出无搬运灶并能从部分操控获益的亚群或那些存在疾病展开以便承受手术切除和放化疗毒性的患者。
最终，并不引荐独自的放疗或之前说到的放化疗作为 LAPC 患者的规范医治，虽然前面说到的放化疗能够作为痛苦、出血或梗阻难以操控时的挑选。稳固放化疗仍是 LAPC 患者或经 2～6 周期或 3～4 周期诱导化疗后 PS 评分杰出且无疾病展开患者的引荐挑选。
虽然，Ⅲ 临床实验 LAP 07 的开始成果显现，与独自化疗比较，吉西他滨诱导后额定的放化疗并无生计获益。现代的放疗技能同步化疗也代表了一种改进 LAPC 患者临床成果的本钱效益战略。
展开期和搬运胰腺癌（Ⅳ 期）
体系医治
有 0～50% 为展开期或搬运期胰腺癌（Ⅳ期），中位生计期为 4～6 月，5 年生计率 1%～2% 。
5-FU 是优于最佳支撑医治的挑选。2007 年，吉西他滨/厄洛替尼显现了弱小的生计获益，并受 FDA 同意用于 APC 患者。别的，S-1 单药用于亚洲人群的Ⅲ期临床实验并不差于吉西他滨单药。
近期，FOLFIRINOX 和吉西他滨/nab‑紫杉醇两者都未充沛显现优于吉西他滨单药的生计获益。与吉西他滨作为一线医治比较，FOLFIRINOX 显现了更为客观的本钱效益和更高质量的生计。
评论
胰腺癌仍是最为丧命的常见恶性肿瘤，其一切分期的 5 年生计率仅 0～6.7%。meta 剖析进一步证明，与单纯手术医治比较，吉西他滨或 5-FU 辅佐医治作为可切除胰腺癌患者的规范辅佐医治计划可改进生计。
虽然，辅佐医治中额定添加放疗的获益仍存在争议，可是在 5-FU/LV 或吉西他滨医治之前、之后的 5-FU 为根底的或吉西他滨为根底的放化疗仍是可切除胰腺癌患者可供挑选的辅佐医治方法。
Meta 剖析显现鸿沟可切除胰腺癌患者予新辅佐医治（FOLFIRINOX ± 放化疗）可显着进步可切除率，虽然此组人群的医治规范并未论述清楚。若适用，将引荐新辅佐医治用于鸿沟可切除胰腺癌患者。
关于部分展开和不行切除胰腺癌，meta 剖析证明联合化疗优于单药化疗。现在，引荐 FOLFIRINOX 或吉西他滨联合 nab-紫杉醇用于 PS 评分杰出的患者，而吉西他滨单药用于 PS 评分差的 LAPC。
放化疗后的诱导化疗仍是 LAPC 特定患者的挑选。
关于Ⅳ期患者，meta 剖析引荐 FOLFIRINOX 或吉西他滨联合 nab-紫杉醇作为 PS 评分杰出患者的规范医治，而吉西他滨单药仍是 MPC 和 PS 评分差的患者的挑选。
虽然，胰腺癌的预后极差，新医治手法的展开、确诊和防备的改进、及多学科医治的展开都为改进此范畴的成果。现在，已调查到一些术后生计的改进、展开期/搬运期胰腺癌辅佐医治和高强度多药计划的完结度进步。
可是，正在进行临床实验将掩盖胰腺癌一切分期的医治计划，如新辅佐、辅佐和姑息医治，其成果令人期许。
