子宫肉瘤占子宫恶性肿瘤的 3%-8%,其间子宫滑润肌肉瘤(LMS)是现在最常见的子宫肉瘤,其复发率高,临床症状一般类似子宫滑润肌瘤,并无特异性。此类肿瘤预后差,前期即发作部分及远处搬运。
流行病学
流行病学数据显现,1979 到 2001 年,美国女人罹患子宫肉瘤的几率为 0.36/100000,且逐年上升。患者均匀年纪为 60 岁,非裔美国人的发病率是白人 2 倍。他莫昔芬的使用时刻超越 5 年与 LMS 相关,但肯定危险仍很低,估量为 17/100000。
病理状况
子宫滑润肌肉瘤直径一般大于 10 cm,黄色或实性包块,外表包膜呈鱼肉样,常伴出血及坏死灶,肿瘤源于子宫肌层,但常侵略宫腔,鸿沟不清并侵略血管。尽管现在安排病理学确诊规范仍存在争议,但 10 倍镜下核分裂数大于 15(15/10)、坏死、中重度非典型增生是 LMS 常见的病理体现。许多良性滑润肌肿瘤与 LMS 类似,须留意经过免疫组化辨别确诊。少量状况下难以确诊时,确诊为或许有恶性潜能的滑润肌肿瘤。
发病机制
滑润肌肉瘤源于部分病变,很少由良性滑润肌瘤改变而来,但同一样本多一起存在两种病变。研讨显现两者存在不同分子发病机制,LMS 是不稳定的多基因疾病,多存在 p16,p53 及 Ki-67 骤变。其遗传不稳定性、侵袭性及化疗耐药特色类似于 II 型子宫内膜癌及高等级浆液性卵巢癌和输卵管癌。这些侵袭性肿瘤的特色是前期即发作搬运。尸检材料显现在没有淋巴结搬运的状况下,肺安排等已发作搬运,因而血行播散是其主要传达方法。
临床体现
流行病学数据显现,68% 的患者为Ⅰ期,Ⅱ、Ⅲ别离占 3%、7%,Ⅳ期为 22%。症状包含反常阴道出血、腹痛、白带反常、尿频、便秘、腹胀等非特异性体现。术前行子宫内膜诊刮仅能确诊 25% 至 50% 的 LMS,盆腹腔 CT 成像能够显现宫外搬运病灶,PET-CT 具有较高敏感度和特异度,可是术前印象学查看也难以辨别确诊其良恶性。
分期
表 1. 子宫肉瘤 2009 年 FIGO 分期
预后
不管分期怎么,LMS 预后较差,复发率高达 53% 至 71%,一项研讨显现 Ⅰ、Ⅱ 期患者的 5 年生计率别离为 51%、25%,存在盆腔外搬运病灶者无一例生计至 5 年。肿瘤分期是其独立预后要素。Abeler 等人的研讨显现,肿瘤巨细与 5 年生计率相关,直径大于 100 mm 者逝世相对危险度为 2.7。
肉眼未见搬运病灶者,淋巴结搬运率为 4% 至 11%。Giuntoli 等人的研讨显现,208 例患者中 36 例患者承受淋巴结打扫,术后报答 4 例存在淋巴结搬运,其间 3 例存在子宫外搬运病灶。无淋巴结搬运的 Ⅰ 期患者与未行淋巴结打扫的 Ⅰ 期患者,术后生计率无统计学差异。Kapp 等人的研讨也显现淋巴结有无搬运不影响 5 年生计率。
年纪、核分裂数及肿瘤分级关于疾病预后的影响尚存在争议,部分研讨显现高龄患者预后较差,核分裂数是无发展生计期的明显影响要素,肿瘤分级与生计率相关,但不影响无发展生计期。最近,Rauh-Hain 等人的研讨显现,关于 Ⅰ、Ⅱ 期患者,肿瘤直径大于 11 cm、核分裂数大于 25(25/10)是影响生计率的独立危险因子,关于 Ⅲ、Ⅳ 患者,核分裂数大于 25 影响生计率。
医治
病灶局限于子宫的前期患者,主张行全子宫切除+双侧附件切除术,关于绝经前女人,应个体化选择性切除卵巢。一项针对 50 名患者的病例对照研讨显现,切除卵巢与保存卵巢者的无复发作存时刻和无病生计期无统计学差异。一项研讨对小于 50 岁的Ⅰ、Ⅱ期患者行双侧附件切除术,成果显现切除卵巢不影响 5 年无病生计期。Ⅰ、Ⅱ期患者仅 5% 存在淋巴结搬运,除非肉眼可见淋巴结肿大或存在子宫外搬运病灶,不主张惯例行淋巴结打扫术。
辅佐医治
前期的研讨显现,对Ⅰ、Ⅱ期患者行化疗并不影响生计率及无发展生计期,最近一项研讨显现,Ⅰ、Ⅱ期患者行吉西他滨+多西他赛化疗,随访 3 年,95% 的患者未见疾病发展。由于样本量较小且缺少对照组,英国和欧洲癌症研讨中心正展开此项意图协作,探究关于高等级、肿瘤完好切除的 I 期 LMS 患者行吉西他滨+多西他赛+阿霉素化疗的作用。
既往研讨发起行外照耀放疗削减复发,但 Reed 等人对 224 名女人进行了一项前瞻性随机实验,成果显现关于前期患者行术后盆腔放疗并无好处。Wong 等人对 69 名患者进行了一项回忆性研讨,其间 32 位承受放疗,多要素剖析成果显现放疗削减部分复发(3 年复发率别离为 19%、39%)并改进生计期,但放疗并未影响远处搬运。
关于晚期患者不宜行手术医治,由于手术或许添加逝世率并延误放化疗。关于术后病理回忆性确诊为肉瘤者,可行二次手术切除子宫及双侧附件。若行子宫肌瘤分碎术后不幸罹患肉瘤,主张行手术铲除一切腹膜播散病灶。尽管分碎术后罹患恶性肿瘤的机率小于 1/1000,但术前应扫除已患有恶性肿瘤或行为腹小切断手术或于标本袋平分碎标本。
复发患者可考虑行二次手术。一项针对 128 例复发患者的研讨显现,均匀复发时刻为 1.3 年,放化疗均未改进其预后。尽管辅佐化疗的价值仍待证明,可是大多数晚期 LMS 患者承受化疗。吉西他滨联合多烯多烯紫杉醇作用最佳,反响率高达 36%。尽管贝伐单抗在其他癌症现已显现出较好作用,但不适用于 LMS。
研讨标明,吉西他滨联合多烯多烯紫杉醇作为二线医治计划仍然有用。一项针对 51 例复发患者的研讨显现,一线医治后予以吉西他滨联合多烯紫杉醇化疗,总反响率为 27%,52% 的患者无病生计期达 6 个月。帕唑帕尼及曲贝替定的作用正处于研讨阶段,后续研讨包含关于 ER、PR 阳性患者使用阿那曲唑和来曲唑。化疗联合盆腔放疗也处于临床实验阶段。