据统计，全球三分之一人口感染了结核分枝杆菌（M.tb）。近年来，耐药结核越来越多，若欲寻求新的医治办法，有必要深化了解结核的免疫病理学。
肺结核的特点是肺安排损坏。有依据标明基质金属蛋白酶（MMPs，尤其是 MMP-1）在肺安排损坏中起着关键作用。结核相关动物试验现已证明结核安排存在氧化削弱，但是缺氧在人肺结核安排中的情况不明确，亦无相关研讨评价过缺氧对 MMPs 的调理作用。
为了澄清这一点，来自伦敦的 Belton 等进行了一项研讨，证明人类肺结核损坏安排存在严峻缺氧。文章近期宣布在 Thorax 杂志上。
研讨招募了 5 个来自伦敦帝国理工学院医疗中心、痰涂片或 M.tb 培育确诊的结核患者。一切患者的胸部 CT 均有反常且抗结核医治不超越两周。5 名结核患者均匀肺部症状持续时间为 2.4 个月，且 HIV 检测成果悉数阴性。
为了探求结核患者的缺氧情况，研讨对 5 名受试者进行了 PET-CT 扫描，经过示踪剂 [18F]FMISO（该物质将选择性堆积于严峻缺氧区域（氧分压＜10 mmHg））发现：5 名结核患者肺部影区域存在很多反常吸取 [18F]FMISO。研讨经过 patlak 剖析发现，这些患者均存在不同程度的肺安排缺氧区域。这些材料初次证明了人类肺结核损坏安排中存在严峻缺氧。
紧接着研讨显现，与正常氧浓度比照，缺氧（1% 氧分压）使巨噬细胞中的 MMP-1 的 24 小时信使 RNA 集合量添加了 170 倍，这说明缺氧明显提高了 MMP-1 的基因表达及排泄。共集合显微镜及酪蛋白酶谱法相同证明了这一成果。
其次，使用能安稳缺氧诱导因子（HIF-1α）的二甲氧乙二酰甘氨酸（DMOG）也能够促进 M.tb 感染的巨噬细胞中 MMP-1 排泄。上述成果在呼吸道上皮细胞相同获得了证明。
研讨还发现，M.tb 感染及缺氧能协同促进巨噬细胞内 HIF-1α的堆集，而二者独自影响的作用较弱。而在研讨 HIF-1α在调理 MMP-1 表达上的作用时，研讨人员发现 HIF-1α抑制剂使人常氧安排巨噬细胞中 MMP-1 的排泄呈削减趋势，而在缺氧安排中存在剂量依赖性的下降。进一步研讨标明，HIF-1α的小搅扰 RNA 能下降常氧及缺氧状态下 MMP-1 的信使 RNA 集合及蛋白质排泄。
最终，研讨对患者进行了肺活检，对所取标本进行免疫组化剖析发现，上皮巨噬细胞和朗格汉斯巨细胞均表达 HIF-1α。与非感染的对照标本比照剖析显现，结核感染能导致 HIF-1α集合。
该研讨初次证明人类肺结核损坏安排存在严峻缺氧。缺氧添加了 M.tb 感染时的 MMP-1 的基因表达和排泄，而 M.tb 能独立促进 HIF-1α活性，添加胶原酶活动，导致肺安排损坏及空泛。研讨以为 M.tb 启动了 HIF-1α相关的促炎安排损坏的级联反响，或许导致了空泛和疾病传达。这或许代表着一个潜在的医治靶点。
