来自美国德克萨斯大学西南医学中心的Spechler教授等通过归纳Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)近年的临床研讨发展,撰写了此总述,发表于2014年8月的NEJM杂志。
美国大约5.6%的成年人患有BE,即胃食管反流病(GERD)引起的食管下段鳞状上皮被化生的柱状上皮所代替的一种癌前病变。GERD与BE是食管腺癌最重要的危险要素。BE的粘膜化生并不引起症状,其引起临床医生的注重只由于或许导致癌变。
发病机理
食管粘膜化生的机制还不清楚,或许是GERD诱导某些转化成长因子的表达发作改动,引起老练的食管鳞状细胞转变为柱状细胞(横向分解)或引起未老练食管天真细胞向柱状细胞分解(转型)。
已有学者在小鼠身上发现,食管粘膜化生或许来自于近端胃安排(贲门部)天真细胞上移或胃食管结合部天真细胞向近端扩张。可是人类BE的发生进程是否与之相似还不得而知。
确诊
BE确诊需求内镜下见到柱状上皮向上超越胃食管结合部,以及活检成果证明柱状上皮化生的存在。在内镜下,胃食管结合部即胃皱襞近侧缘;柱状上皮为橘红色,略粗糙,与灰白润滑的鳞状上皮不同(见图1)。食管柱状化生的规模决议了BE的分型:长段BE,柱状上皮化生≥3cm;短段BE,柱状上皮化生<3cm。
图1、Barrett食管的确诊。虚线所示为胃食管结合部,橘红色的柱状粘膜上皮向上超越胃食管结合部呈舌形突起。
在上方的白色圆点处取活检,病理所示为食管鳞状上皮和肠化生交界处(可见显着的杯状细胞),由此可确诊BE,但肠化生并不必定在一切食管柱状上皮处都有散布。在下方的白色圆点处取活检,病理所示此处食管柱状上皮为贲门粘膜(不含杯状细胞)化生。
美国消化病协会以为肠化生(可见杯状细胞)是BE确诊的必要条件,肠化生是食管腺癌清晰的危险要素。而英国消化病协会则以为,食管中仅见贲门粘膜(无杯状细胞)化生时即可确诊BE,可是贲门粘膜化生是否为食管腺癌的重要危险要素还不清楚。
现在,关于BE确诊的争议首要在所以依照安排学规范(一种粘膜化生,不管其临床含义),仍是依照临床规范(一种简单癌变的粘膜化生)。美国消化病协会倾向于选用后者。
流行病学
依据GERD病史严峻性的不同,BE患者的粘膜化生规模也相应不同。未经医治的长段BE一般随同严峻GERD,可有糜烂性食管炎;而短段BE并无GERD症状或反流型食管炎征象,其或许是终末食管酸反流(正常人也可呈现)的继发成果。
在无异型增生的BE患者,食管腺癌的危险约为每年0.1%-0.3%,长段化生更易癌变。若内镜随访未发现异型增生有所发展,则癌变危险下降。
表1、BE与食管腺癌的危险要素。破折号代表尚无研讨能清晰该要素与疾病的联系。
要素
Barrett食管的危险要素
食管腺癌的危险要素
高龄
是
是
碧眼儿
是
是
男性
是
是
长时间烧心感
是
是
GERD症状始于30岁以下
是
——
食管裂孔疝
是
是
糜烂性食管炎
是
是
肥壮及腹内脂肪散布
是
是
代谢归纳征
是
是
吸烟
是
是
GERD、BE或食管腺癌宗族史
是
是
睡觉呼吸暂停归纳征
是
——
低出世体重
是
否
早产儿
否
是
常吃红肉和肉类制品
是
是
人乳头状病毒感染
否
是
Barrett食管的维护要素
食管腺癌的维护要素
NSAIDs
是
是
他汀类药物
是
是
HP感染
是
是
常吃瓜果蔬菜
是
是
外界紫外线照耀
——
是
哺乳的经产妇
——
是
身材高大
是
是
BE的筛查和监测
多年以来,下降食管腺癌死亡率的首要办法为用内镜筛查具有GERD症状的患者是否患有BE,可是并无依据证明该办法有用,由于每年的腺癌发病率仍无改变。有调查性研讨发现,通过内镜筛查的办法比依据症状判别更能发现前期肿瘤并进步生存率。可是这些研讨带有必定的偏倚,或许夸张了内镜的作用。
虽然缺少高质量的依据支撑内镜筛查,但现在专家共同均主张关于有长时间GERD症状且不止一项食管腺癌危险要素的患者应选用内镜筛查。假如内镜并未发现BE,那么不主张持续内镜筛查;假如发现患者Barrett化生但无异型增生,则主张每隔3-5年内镜复查。
可是作为筛查前提条件的GERD症状或多或少约束了筛查的作用,由于短段BE患者常常没有GERD症状,并且大约40%的食管腺癌患者无GERD病史。有研讨发现,曾患BE的食管腺癌患者只是不到10%,这说明现在的筛查作用并不抱负。
最近一项病例对照研讨也质疑了筛查关于防备食管腺癌的作用。筛查的作用是找出BE患者,然后进行长时间复查监测。但假如复查并没有多大作用,那么筛查也就含义不大了。所以说当时仍需更佳的办法来对BE患者进行危险程度分级,找出那些最能从复查监测或其他手法中获益的患者。
染色内镜、自体荧光内镜和共聚集激光显微内镜等先进技能已被报导;流式细胞术可测定与肿瘤相关的DNA含量反常和P53基因表达反常;荧光原位杂交技能(FISH)可检测细胞遗传性反常,生物符号能测定DNA含量、基因表达和DNA甲基化等反常,这些技能或可成为猜测癌症危险的新办法,但还没有在临床上证明有用。
内镜筛查和监测也有缺点与缺乏,用这种侵入性手法来查看无害的病变会导致严峻乃至丧命的并发症。有研讨发现,内镜查看会引起心思应激,严峻影响日子质量并发生高额的生命健康保险费用。可是当时专家们共同以为,即便没有清晰的指征,也应该进行内镜筛查和监测,这样才干及时发现能够治好的食管肿瘤。
BE的医治
BE患者的内镜监测和彻底治愈性医治流程见图2
图2、Barrett食管的筛查、检测和医治。
关于异型增生或粘膜内癌的患者,内镜查看包含对病损每隔1cm进行四象限活检取样和切除反常粘膜。假如现已发现异性增生或粘膜内癌却未行以上操作,那么主张在内镜彻底治愈术前再次内镜查看。
1、GERD的医治
BE患者常有反酸,会导致缓慢炎症、DNA双链断裂和安排细胞增生等,然后添加癌变危险。所以BE患者的GERD症状需求活跃医治。已有直接依据标明,质子泵抑制剂(PPIs)能够下降患者癌变危险。
BE患者胆汁反流相同可引起DNA双链断裂,添加癌变危险。可是PPIs并不能阻挠胆汁反流。抗反流手术能阻挠一切胃内容物反流(包含胃酸和胆汁),但现在材料显现其关于削减癌症发病率的作用与PPIs医治无显着不同。因而,假如是仅为了防备癌症这一意图,并不主张选用抗反流手术。
现在,PPIs用于BE患者操控GERD症状并医治反流性食管炎。但关于症状和内镜下均无GERD体现的BE患者(多为短段BE),是否运用PPIs还有争议。作者以为,考虑到PPIs防备癌症的直接性依据,在患者关于该药物的潜在危险和作用充沛知情的情况下,能够运用阅历剂量的PPIs进行医治。
2、异型增生的内镜下彻底治愈
Barrett化生发展为癌症阅历了一系列遗传和后天的改动,包含癌基因激活、抑癌基因缄默沉静和细胞成长失掉操控等。在这些细胞恶变之前,DNA反常会导致食管的安排学改变,在病理学上称作异型增生。
异型增生常常发出,在惯例活检时简单遗失,并且其严峻度分级一般是通过病理医生片面判别决议的,所以作为提示癌症的生物符号并不完美。可是虽然有这些缺点,异型增生依然是医生们做临床判别的根底。
现在世界共同是异型增生患者在进行下一步侵入性医治之前,主张第二位病理专家再次承认确诊。
(1)高等级异型增生的医治
高等级异型增生的BE患者癌变率高,约为每年6%,需求及时进行干涉。规范医治办法是食管切除术,现在内镜下切除和融化等技能也可用于彻底治愈性医治,并且内镜下医治并发症发作率更低,死亡率更是接近于0。
内镜下粘膜切除术,运用透热骗局器切下一段食管(包含粘膜层和粘膜基层),并送病理查看。这项技能不只能够用于切除医治,仍是现在评价BE患者前期肿瘤滋润深度最精确的办法(用于TNM分期)。
内镜下融化技能,运用热能或光化学能损坏食管粘膜,但无法供给安排活检。射频融化术需求多个过程到达彻底治愈性医治,最常见的并发症为食管狭隘,发作率约为5%。
内镜医治后一般给予PPIs防备反酸,促进医治区域粘膜再生。
有研讨标明,假如异型增生的BE患者经内镜下彻底切除化生区域(不只限于异型增生区域),可下降异时性肿瘤的发作率。所以当时内镜医治的意图在于彻底切除异型增生区域和非异型增生的化生区域。
与食管切除术不同,内镜医治无法处理肿瘤已搬运至区域淋巴结的患者。伴粘膜肿瘤(高等级异型增生和粘膜内腺癌)的BE患者仅不到2%有淋巴结搬运,而肿瘤侵袭粘膜基层的BE患者中超越20%有淋巴结搬运。可见,内镜医治首要用于前者。
(2)低等级异型增生的医治
近期一项随机对照实验比较了射频融化术和内镜监测关于低等级异型增生的BE患者的作用,通过3年的随访,前者使恶变危险下降了25个百分点。可是现在并没有断定射频融化术是低等级异型增生的最佳医治办法,现一般主张关于确诊患者行内镜下融化术或每隔6-12个月进行内镜复查。
3、无异型增生的BE患者与射频融化术
一些医生以为射频融化术可用于一切类型的BE患者,不管是否有异型增生。可是射频融化术关于无异型增生的BE的长时间作用还不断定,并且即便射频融化术彻底去除了一切可见的化生区域,癌变危险也不能彻底消除,原因有二。
其一、BE患者食管粘膜固有层常常有腺体化生(见图3),因其被鳞状上皮掩盖而被内镜医生疏忽,这些肠化生有必定几率癌变。
其二、Barrett化生经射频融化术医治后有复发或许。
综上所述,无异型增生的BE患者即便经射频融化术彻底治愈后,仍需每隔一段时间内镜复查。所以现在并不主张该类患者行射频融化术。
图3、鳞状上皮下肠化。固有层可见很多肠化的腺体(箭头所指)。