多发性骨髓瘤（MM）仍是不行治好的疾病，跟着免疫调理剂（IMIDs）和蛋白酶体按捺剂（PI）的使用，其 5 年生计从 28.8% 增至 34.7%，可移植患者有 30% 达 10 年生计。新式药物的参加（如单克隆抗体）进一步提高了医治反响率和反响质量，这对评价反响办法和分层医治计划提出了更高的要求，荷兰 Wester 教授在 Haematologica 杂志上就此进行了论说。
预后要素
世界剖析体系（ISS）已从头修订（R-ISS），便利患者分层，R-ISS 除了包含既往 ISS 内容，还结合了染色体反常（CA）和乳酸脱氢酶（LDH）。CA t（4;14），t（14;16），17p-以及 1p-、1q+与不良成果相关。关于具有不良 CA 的患者以及或许长生计的患者在医治上要不同对待，因而需求灵敏牢靠的办法评价医治反响，判定哪些患者需求进一步医治。
世界骨髓瘤工作组（IMWG）在 2006 年界说了 MM 的反响规范，2011 年参加了严厉完全缓解（sCR）和非常好的部分缓解（VGPR）。可是现有完全缓解（CR）的界说不能猜测不同的生计成果，而选用细小残留病变（MRD）评价医治反响则或许更好的猜测总生计（OS）。
选用多参数流式细胞术（FCM）或下一代基因测序（NGS）能检测到 10−5的肿瘤负荷，假如患者的 MRD 低于 10−5则疾病发展时刻（TTP）好于 MRD 介于 10−5～10−3之间或超越 10−3 的患者，TTP 分别为 80 个月、48 个月和 27 个月。MRD 与细胞遗传学联合较规范 CR 能更好的猜测成果。
PET-CT 评价
MM 患者的骨髓滋润是点片状的，这或许导致即使存在髓外疾病（EMD）也会因选材不妥而使 MRD 阴性，所以图画技能评价 EMD 正在增多。MRI 是最灵敏的检测椎骨侵略的印象学技能，但 MRI 或许发现不了 EMD，PET-CT 则既能检测 EMD，也能检测骨侵略，干细胞移植后假如 FDG 摄取值继续反常则预后差。PET-CT 分辨率较低或许会遗失小的危害，不过用于检测 MRD 值得进一步评价。
新药及新策略
曩昔 20 年里医治形式发生了巨大变化，IMIDs，例如雷那度胺和沙利度胺，大大提高了新确诊 MM（NDMM）OS 和 PFS。泊马度胺是新一代 IMID，直接抗增殖、抗凋亡和抗血管生成，并调理骨吸收、免疫体系和骨髓微环境。
Ⅲ期研讨评价低剂量地塞米松±泊马度胺医治复发难治 MM（RRMM）的安全性和有效性，随访 14.2 个月，泊马度胺组与对照组中位 PFS 分别为 4.2 和 2.7 个月，总反响率（ORRs）33% 和 18%，中位医治反响时刻 8.3 和 10.7 个月，OS 16.5 和 13.6 个月。
另一种新药是蛋白酶体按捺剂（PI），硼替佐米能改进晚年和移植患者的 CR 率、PFS 和 OS， HOVON65/GMMG-HD4 实验中硼替佐米使 CR 率由 25% 增至 36%，PFS 由 28 个月增至 35 个月。近年新的 PIs 不断涌现，包含卡非佐米、奥罗佐米、马力佐米和艾扎佐米。
卡非佐米是环氧酮蛋白酶体按捺剂，选择性不行逆地与组成性蛋白酶体和免疫蛋白酶体结合。ASPIRE 实验评价雷那度胺/地塞米松（RD）±卡非佐米医治复发 MM 的有效性和安全性，卡非佐米组的 PFS 显着优于对照组；ENDEAVOR 实验比较卡非佐米与硼替佐米医治 RRMM，PFS 分别为 18.7 和 9.4 个月。
艾扎佐米是可逆 PI，临床前研讨显现对硼替佐米耐药的骨髓瘤细胞有医治效果，艾扎佐米与 RD 联合医治预后差 CA 的 MM 也获得了杰出的医治反响。
单克隆抗体达雷木单抗和埃罗妥珠单抗将 MM 的医治形式推到了新高度。埃罗妥珠单抗靶向正常和 MM 细胞外表高度表达的糖蛋白 SLAMF7，Ⅲ期研讨中 RRMM 患者承受 RD±埃罗妥珠单抗医治，埃罗妥珠单抗组和对照组中位 PFS 分别为 19.4 和 14.9 个月。
达雷木单抗是抗 CD38 的单克隆抗体，经过多种机制诱导细胞杀伤：补体介导的细胞毒、抗体介导的细胞毒和抗体介导的细胞吞噬效果，Ⅰ/Ⅱ期研讨中既往承受过多种医治的 RRMM 患者 ORR 达 42%，现有多个Ⅲ期实验正在研讨该药。
组蛋白去乙酰化酶按捺剂（帕比司他、伏立诺他、锐可司他）能按捺细胞成长、诱导凋亡，PANORAMA-1 研讨中选用硼替佐米+地塞米松+帕比司他医治，PFS 显着延伸。
总结
新药能诱导更深的医治反响，这意味着需求更灵敏的评价办法，如选用 FCM 或 NGS 清晰 MRD，所以往后的新药临床实验均应当归入细胞遗传学、MRD 和适宜的印象学。
