精准医疗， 又称个性化医疗， 是指以个人基因组信息为根底，结合蛋白质组，代谢组等相关内环境信息，为患者量身规划出最佳医治计划，以期到达医治作用最大化和副作用最小化的定制医疗形式。该形式可使包含医师和患者的各方都获益。美国食品药品管理局临床药理中心药物点评和研讨办公室的 Blaus 教授在 Circulation 杂志上宣布总述，对其进行了论说。
精准医学涵盖了许多范畴，其最令人兴奋的远景是发现基因组及蛋白质组学的生物标志物，提醒了疾病的底子病因，可以直接行靶向医治。长时刻以来一向运用这种办法医治感染性疾病，现已成为医治肿瘤的首要办法。
除了特定的遗传反常或具有特定性质的流行症外，疾病一般都有病理生理标志，这为特定药物靶向医治供给了依据。清楚地了解个别遗传或病理学之间的差异，关于猜测患者的长时刻预后，辨认患者是否可接受长时刻医治有很大协助。
首要，不同的个别，药代动力能不同；其次，一些人口核算方面或其他方面的要素也会影响作用。证明或许的反响并调整医治可进步药物的利益危险比。精准医学对心血管药临床实验的规划和其他药物的展开发作了严峻的影响。
精准医学的心血管范畴运用
1. 用于亚组剖析
在单一实验中运用亚组剖析是一个新的展开，现在已被大型心血管研讨所选用。虽然亚组剖析的价值得到了遍及欣赏，但当面临杂乱问题时，还需求慎重对待。
首要，咱们首要重视人口要素，疾病特征，和相关药物。但是，关于连续变量的断点，比方年纪和肌酐铲除率，并没有进行预先设定。除此之外，核算相互作用的正规实验展开较少，即便这种影响存在，检测核算相互作用的作用较差。
其次，被查看的各种要素一般都不互相独立，例如年纪，性别，体重之间的联系，及其和肾功用之间的联系，可以做单要素剖析及协变量剖析。第三，有时关于某些要素影响医治作用的机制没有深化了解。因而，亚组剖析，有必要慎重解说，许多剖析或许导致虚伪的差异。在一项实验无法满意其首要结尾的实验的情况下找出有意义的亚组，这时只能认为是假定的发作，而不是假定的承认。
2. 药代动力学
不同个别的血药浓度会呈现不同程度的改动，当担任吸收的器官有改动时药代动力学也会改动。药物开发项目简直总是查询肾、肝功用反常对药代动力学的影响，性别、年纪以及随之而来的医治，都会影响推陈出新。这些特性答应在特定的亚组进行剂量调整，以削减不良事情的频率或进步作用。知道浓度-反响联系的有用性和毒性是非常重要的。
在浓度反响曲线的渠道期药代动力学的适度改动不会有很大影响，但假如剂量低于渠道期时调整剂量以防止相关毒性是很重要的。
近期一项后期集体数据剖析标明，体重是一个影响普拉格雷的活性代谢独立的猜测因子，其活性随体重的下降而添加，低体重也与出血危险添加有关。心肌梗死溶栓医治体重小于 60 公斤，出血危险添加，但作用相似。这些数据为体重小于 60 公斤患者削减保持量供给了依据。相似的剂量调整办法已被用于地高辛的肾功用和达比加群，和许多在肾脏进行铲除的其他药物。当患者肌酐铲除率大于 30 ml/min 时是不需求调整的。
基因和药物相互作用也可以影响药物露出，以氯吡格雷为代表，CYP2C19 酶功用下降可削减氯吡格雷转化为其活性代谢物影响抗血小板的效能。另一个比如是运用β-阻滞剂，大约 8% 的白人和 2% 的人缺少 CYP2D6 酶活性，影响这种药物的活性。
关于某些药物，特别是当医治指数窄的时分，咱们采纳监测血药浓度来辅导用药。
3. 药效学
基因组要素也或许影响药效学, 如遗传变异改动了 VKORC1 基因的发动子时华法林的效能会呈现增强，这时需削减华法林的剂量。依据基因型核算剂量比只依托临床信息和固定剂量的办法更好。
4. 安全性和有用性
添加血药浓度时如患者代谢功用反常或正在服用按捺相关药物的其他药品时存在安全问题。如钙通道阻滞剂米贝地尔和运用辛伐他汀及阿司咪唑、西沙必利、特非那丁一起运用会构成严峻的肌肉损害。在某些情况下，年纪>75 岁，体重<60 公斤服用普拉格雷添加出血时的危险。
5. 药物阐明书的影响
所需信息的依据水平与阐明书上供给的依据水平不同会影响临床实践。阐明书信息虽然全面，但仅限于一种特别的药物作用、优缺点及正确运用办法。而临床实践是由很多的要素构成的远远超出某一特定药物。
改善临床实验规划
基因组或病理生理标志也可经过不同的办法进步临床实验的功率和防备医治的研讨才能。对预后的点评在心血管实验中广泛运用，但远不及医治范畴多。第一个血管严重素转化酶按捺剂实验（CONSENSUS 实验）中很快观察到死亡率下降，因而实验中止。在后期实验中，因为死亡率明显下降，采纳了延伸研讨并运用复合结尾事情。近期在他汀类药物防备运用的 JUPITER 实验，关于低危险的人口研讨（LDL 低于 130 mg/dl），不得不运用患者 C-反响蛋白 ≥ 2 毫克/升，确保了合理的事情率。
一些心血管药物开发项目追寻了全体实验没有得到有用成果，而亚组中却表现出来活跃成果。如硝酸异山梨酯和肼苯哒嗪组合前瞻性研讨显现在全体的死亡率未显现出临床获益，但在黑人患者中死亡率下降。
这些比如用随机的生物标志物或过后查询成果进行富集剖析，断定或许的应对人群，随后进行进一步研讨。假如疾病的病理生理和药物作用机制被很好地解说，人群或遗传要素可以用来丰厚研讨人群的反响。人口亚群反响或许会有所不同，运用中期剖析调整实验规划是有用的。可以从中期剖析得到的安全数据进行进一步研讨。
代替结尾
在某些情况下，临床研讨的终究数据是有限的或将需求很多的时刻来取得，代替结尾的作用取决于是否将精准医学用于关药物的批阅，虽然美国食品药品管理局一般需求临床结尾的有利作用，但假如一种药物预期作用是有用的，就可以选用代替结尾，美国食品药品管理局现已依据老练的代替结尾同意了许多心血管药物。美国食品药品管理局现已彻底认可代替结尾可以猜测一种药物临床获益。代替结尾现已可以用于降压药的同意。
代替结尾两个潜在的问题，一个是无法猜测终究成果，二是药物或许会有方针效应外的不良作用。第一个问题可以经过运用其他相似作用药物的经历处理，但第二个很难处理。
但是，美国食品药品管理局或许会考虑运用一个代替结尾以加快同意用于医治心血管疾病的药物。
远景与展望
精准医学有或许改动心血管疾病的医治规范，虽然猜测目标相对稀缺。因为精准医学战略的展开根据遗传学或生理学的心血管标志物，后者的添加将大大影响心血管医学的展开。遗传多态性也可以影响驱动疾病中病理生理要害途径研讨的发作与展开。关于患者个别这些遗传位点功用特异性的点评对疾病病理的影响水平或可会促进靶向医治的展开。
常见心血管疾病的病因杂乱，靶向医治和个性化的药物医治办法的展开困难。跟着咱们对杂乱心血管疾病的相关机制知道的增加，咱们可以在个别水平上知道到发病原因，精准医疗与靶向医治会得到展开。靶向医治办法的展开由可直接缓解疾病的底子原因，而不仅仅是缓解症状，终究也将在心血管疾病医治中广泛运用。
