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1 黄体
1.1 黄体的概念
黄体是排卵后卵泡构成的赋有血管的暂时性内排泄腺体，是甾体激素的首要来历。在月经中期内源性黄体生成素（LH）峰的诱导下，老练卵泡排出卵细胞，排卵后残留的卵泡壁陷落，卵泡基底膜完整性损失，安排重塑，卵泡膜血管侵入颗粒细胞层，重生血管很多构成，终究分化成充溢毛细血管网的黄体安排。黄体由类固醇生成细胞（颗粒黄体细胞、膜黄体细胞）及成纤维细胞、免疫细胞、血管内皮细胞等非类固醇生成细胞组成。
1.2 正常黄体生理
1.2.1 组成甾体激素 黄体首要功用是组成甾体激素，黄体本质内的黄体细胞首要组成孕激素；膜黄体细胞坐落黄体外周并随血管内折，首要组成雄激素，经黄体颗粒细胞芳香化作用后，构成雌激素。
①孕激素：在 LH 峰发作之前，因为颗粒细胞缺少类固醇组成急性调理蛋白（StAR），无法将胆固醇从线粒体膜外转移至膜内，因而在早卵泡期不组成孕激素；当LH排卵峰发作时，排卵前卵泡的颗粒细胞黄素化，StAR 表达添加，胆固醇侧链裂解酶、17α-羟化酶等激活，使胆固醇转化为孕酮，开端排泄少数孕酮。
排卵后，因为血管侵入颗粒细胞层，黄体毛细血管网构成，黄体颗粒细胞内胆固醇添加，因而孕激素很多组成并得以开释到血液循环中。孕激素是妊娠树立和坚持必不可少的甾体激素，可负反馈调理下丘脑-垂体-卵巢轴，按捺卵泡生成素（FSH）和 LH 的排泄，使妊娠期间无排卵发作。孕激素与子宫内膜孕激素受体结合，使增生期内膜向排泄期转化，为受精卵着床和发育做预备；诱导内膜间质细胞增生、分化，促进子宫内膜蜕膜化。
妊娠进程中孕激素可经过与 Ca2T 结合，进步子宫滑润肌振奋阈值，按捺子宫缩短然后坚持妊娠。除了内排泄效应外，孕激素还具有免疫效应，可直接参加调停母一胎界而微环境，促进母-胎耐受。必定水平的孕激素对妊娠的坚持至关重要，妊娠 7 周前切除黄体可导致流产，而外源性孕激素的弥补，可使妊娠得以坚持，这标明，孕激素是坚持前期妊娠仅有必需的激素。正常黄体中期血浆孕酮浓度≥15（6-30） ug/L；<10 ug/L提示黄体功用不全；≤5 ug/L提示无排卵。
②雌激素：黄体在 2 种促性腺激素的作用下组成雌激素。黄体期，膜黄体细胞在 LH 的作用下发作雄激素，在 FSH 作用下经颗粒黄体细胞芳香化构成雌激素。雌激素并不是坚持妊娠所必需的激素，但黄体雌激素排泄对坚持孕酮、促进正常子宫内膜排泄转化有重要作用，黄体雌激素排泄缺少，可引起不孕或前期妊娠流产。
1.2.2 组成蛋白激素 除了甾体激素外，黄体还组成和开释很多的蛋白激素，包含松懈素、缩宫素和按捺素等。
1.2.3 黄体溶解 黄体溶解是黄体退化的生理进程。天然月经周期排卵后未妊娠构成的黄体称为月经黄体，在排卵后9-10 d开端退化，黄体被结缔安排替代构成白体。天然月经周期黄体期坚持14 d 左右，促排卵周期中，黄体寿数显着缩短，若运用促性腺激素开释激素激动剂（GnRH-a）诱导卵老练，黄体期缩短吏为显着。
若卵子受精并成功妊娠，黄体在胚胎滋补细胞排泄的人绒毛膜促性腺激素（hCG）作用下继续成长成为妊娠黄体，在妊娠的7-9周，胎盘替代黄体发作甾体激素，即黄体与胎盘功用转化，黄体逐渐萎缩。黄体功用退化表现为孕激素生成削减，随之黄体呈现不同方法的细胞凋亡导致黄体结构退化。黄体溶解的机制现在没有彻底说明。
1.3黄体功用不全
黄体功用不全是 1949 年由 Jones 提出，指排卵后黄体发育不良，排泄孕酮缺少或黄体过早退化，致使子宫内膜排泄反响性下降；临床以内膜发育与胚胎发育不同步为首要特征，与不孕或流产密切相关。其病因至今尚不彻底清楚，关于黄体功用不全的临床确诊现在尚无一致、精确的确诊规范。
临床比较常用的断定办法有：根底体温（BBT）测定、子宫内膜活检以及黄体中期孕酮水平的测定。现在以为，排卵后的第5日、第7日、第9日一致时刻测定孕酮水平，其均匀值<15 ug/L为黄体功用不全。临床运用中，需结合各种办法的适用特色，归纳点评黄体功用。
在天然月经周期，育龄期女人黄体功用不全发病率为 3%-10%；在超促排卵周期，因为多个黄体一起发育，组成并排泄超生理量的雌、孕激素，负反馈按捺下丘脑一垂体轴，按捺LH排泄，然后引起黄体功用不全，其发作率简直100%。
2 黄体支撑与孕激素弥补的习惯证和禁忌证
2.1习惯证
①运用超促排卵计划行体外受精／卵泡质内单精子打针一胚胎移植（IVF/ICSI-ET）等助孕医治，ET后存在必定程度的内源性黄体功用缺少；②天然周期排卵后施行冻融胚胎移植（FET）时，部分妇女存在自身黄体功用不全的或许；③促排卵周期施行FET时，存在潜在的内源性黄体功用缺少；④雌、孕激素药物替代周期（人工周期）FET，彻底运用外源性雌、孕激素药物替代黄体功用；⑤既往有复发性流产病史；⑥前兆流产；⑦前兆早产。
2.2禁忌证
①存在或疑似发作动、静脉血栓的患者，有静脉炎、脑中风等既往病史患者应慎用；②乳腺恶性肿瘤或生殖器激素依赖性肿瘤有清晰孕激素医治禁忌证患者；⑧黄体酮过敏者。
3 黄体支撑常用药物
现在黄体支撑药物包含：黄体酮类、hCG、雌激素及GnRH-a。
3.1黄体酮类
黄体酮（孕酮）是由卵巢黄体和胎盘排泄的一种天然孕激素；孕激素类药物分为天然孕激素和组成孕激素。组成孕激素多为孕酮或睾酮衍生物，具有雄激素样作用，或许添加子代出世缺陷危险。黄体酮是现在用于黄体支撑的首要孕激素。1999年美国FDA经过具体评价后以为露出于黄体酮或17仪-羟己酸孕酮酯的妊娠母亲临产的男性或女人子代的出世缺陷率没有添加。
黄体酮首要经过发挥以下3方面的作用到达支撑黄体的意图：①促进子宫内膜在雌激素作用的增生期根底上向排泄期转化，为受精卵植入做好预备；②下降子宫滑润肌的振奋性及子宫对缩宫素的敏感性，坚持子宫肌层中止，削减子宫缩短；使子宫颈口闭合，黏液削减并变稠，精子不易穿透；按捺输卵管肌节律缩短的振幅等，以确保受精卵及胎儿在子宫腔内安全成长；③妊娠后经过促进母-胎界面CD56+淋巴细胞排泄孕酮诱导关闭因子（PIBF），促进母一胎界面的免疫耐受，防止胚胎排挤。
PIBF对T辅佐细胞及天然杀伤（NK）细胞等均有调理作用。PIBF对胚胎保护性免疫调理机制包含：①发作特异性的关闭抗体；②使T辅佐细胞以Th2细胞因子应对为主，介导按捺炎症的体液免疫反响；⑧按捺Th1细胞因子，如：按捺巨噬细胞活化及NK细胞激活等，下降细胞免疫反响。黄体酮是黄体支撑最重要的激素类药物。常用给药途径有肌肉打针、经阴道及口服，不同给药途径在体内吸收和代谢进程是不同的。
3 .1.1肌肉打针黄体酮 油剂型黄体酮，肌肉打针后敏捷吸收，无肝脏首过效应、生物利费用高，肌肉打针后血中孕酮浓度显着增高，血药浓度6-8 h达峰值，今后逐渐下降，可继续48 h，72 h消失。一般剂量为20-100 mg/d。长处：作用切当，价格低廉，属人类辅佐生殖技能（ART）黄体支撑传统用药。缺陷：不良反响多，过敏反响，每日打针不便利，打针部位痛苦和影响，易构成部分硬结，偶有发作部分无菌脓肿和危害坐骨神经等，一般构成的部分硬结、无菌脓肿的吸收康复需较长时刻。
别的，美国FDA及中华医学会妇产科学分会产科组关于早产临床确诊与医治攻略（2014）引荐17α羟己酸孕酮酯（17α-OHPC）用于晚期流产或早产史的无早产症状者，不管宫颈长短。17α-OHPC属肌肉打针的组成孕激素，肌肉打针后在部分堆积贮存，缓慢开释，发挥长效作用，能坚持1-2周以上。大鼠肌肉打针后体内半衰期为10 d左右。
引荐剂量及用法为：250 mg肌肉打针，每周1次，从孕16-20周开端，至孕36周。长处是有清晰循证医学依据支撑有早产史的单胎妊娠孕妈妈可显着削减早产危险。缺陷是对多胎妊娠或其他早产高危要素孕妈妈不能削减早产危险，故不引荐用于这部分有早产危险的孕妈妈。
3.1.2阴道黄体酮 在ART黄体支撑中，黄体酮经阴道途径给予是现在仅有可替代肌肉打针黄体酮的制剂。剂型首要有黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊，经阴道途径给予黄体酮后，阴道上皮细胞敏捷吸收并分散至宫颈、宫体，并完结从子宫内膜向肌层的分散，即“子宫首过效应”。
阴道用黄体酮首要在子宫部分发挥作用，靶向子宫首过效应，子宫部分孕酮浓度高，阴道途径给予黄体酮后1 h，子宫内膜和肌层开端呈现黄体酮，4-5 h后，黄体酮广泛散布于子宫内膜和肌层，并到达安稳浓度。黄体酮经阴道途径给予后2-6 h血药浓度达峰值，血中孕酮浓度显着低于肌肉打针黄体酮。经阴道途径给予黄体酮，因为靶向作用于子宫，子宫部分孕酮浓度高，可削减全身的不良反响。
引荐剂量：黄体酮缓释凝胶90 mg/d，qd；微粒化黄体酮胶囊300-800 mg/d，分3或4次给予。与肌肉打针黄体酮比较，作用相同，运用便利，无痛苦，不良反响少，在一些国家已成为ART黄体支撑的首选医治方法。阴道黄体酮较肌肉打针黄体酮在黄体期阴道出血发作率高，但不影响IVF的妊娠结局，弥补雌激素可削减阴道出血发作率但不改动妊娠结局。
3 .1.3口服黄体酮 剂型包含微粒化黄体酮胶囊和地屈孕酮，均存在肝脏首过效应。①微粒化黄体酮胶囊：微粒化黄体酮胶囊口服后，因为肝脏首过效应，有用成分大部分经肝脏代谢分化，生物利费用低，仅有10%发作孕激素活性，口服后血中孕酮浓度显着低于肌肉打针黄体酮，而且不安稳，口服后1-3 h血药浓度达峰值，今后逐渐下降，血药浓度不安稳，半衰期约16-18 h，约72 h彻底消失。
引荐剂量 200-300 mg/d，分1次或2次服用，1次口服剂量不得超越200 mg。因为其生物利费用低，需求较大剂量，副作用大，经肝脏代谢分化后发作的代谢产品多，其间5α、5β代谢产品可与神经递质γ氨基丁酸（GABAa）受体作用，增强GABAa活性，发作显着的头晕、嗜睡等中枢神经系统症状，还会改动泌乳素和GnRH的排泄，以及肝功用危害等不良反响。
现在研讨显现，口服微粒化黄体酮胶囊不能充沛支撑子宫内膜发育，在ART黄体支撑中的有用性低于黄体酮肌肉打针和阴道给药，一起，副作用较黄体酮肌肉打针和阴道给药添加。因而，口服微粒化黄体酮胶囊在IVF中不引荐作为惯例的黄体支撑药物。②地屈孕酮：地屈孕酮并非真实的天然孕激素，它属反转黄体酮，在碳原子6和7之间多了一个双键，9、10位碳原子上的氢原子和甲基与天然孕激素反向，使地屈孕酮分子具有曲折的立体结构，称为“反转”结构。
该“反转”结构使它对孕激素受体具有高度挑选性，悉数作用均由孕酮受体介导，与其他受体结合少，不良反响小，口服易吸收，口服后0.5-2.5 h达血药浓度峰值，服药3d后血药浓度达稳态，5-20 mg/d范围内药代动力学呈线性关系，均匀生物利费用为28%，高于微粒化黄体酮胶囊10-20倍，有用剂量10-20 mg/d，肝脏负荷小，首要代谢产品经尿排出。
地屈孕酮半衰期为5-7 h。口服地屈孕酮后不改动原血清孕酮水平，与阴道黄体酮比较更便利，耐受性更好；与口服微粒化黄体酮比较，低剂量收效，生物利费用高，代谢产品仍具孕激素活性，副作用小，患者依从性好等，但现在尚缺少地屈孕酮在ART黄体支撑中独自运用有用性的循证医学依据。
3.2 hCG
hCG是由胎盘的滋补层细胞排泄的一种糖蛋白激素，剂型包含尿源性hCG（uhCG）和基因重组hCG（rhCG），uhCG和thCG除了原材料来历不同外，分子结构及药理药代特色彻底相同。rhCG 250 ug适当于 uhCG 的6 750 IU。hCG与LH分子结构高度同源，有一起的α亚单位和高含量的胱氨酸成分，差异仅在于hCG具有一起的β亚单位结构及最大的β亚单位，有145个氨基酸残基及24个氨基酸簇的羧基结尾，因而hCG较LH半衰期长，活性强。
hCG作用于LH受体，替代LH作用，具有诱发卵子老练、引起黄素化和支撑黄体的功用。卵巢黄体的存在是hCG可用于黄体支撑的先决条件，hCG黄体支撑的或许机制包含：①继续影响黄体排泄雌、孕激素；②或许影响黄体发作与内膜转化和胚胎植入及胚胎发育相关的其他因子。hCG打针（肌肉或皮下）后约12 h达血药峰值浓度，120 h后降至安稳的低浓度。黄体支撑引荐剂量：1 000-5 000 IU，qod。
理论上，hCG用于黄体支撑可以影响黄体继续排泄孕酮，并影响黄体排泄雌激素，延伸黄体寿数，改进超促排卵引起的黄体功用缺少，其作用机制更契合生理，且不需每日打针，但Meta剖析显现，在ART黄体支撑中，hCG在临床妊娠率、继续妊娠率、出世率和流产率上与黄体酮无差异，没有优越性，反而显着添加卵巢过度影响归纳征（OHSS）的发作，而且会搅扰妊娠实验成果，需至少停药5-7 d后进行妊娠实验。因而，hCG不再引荐作为ART促排卵周期中黄体支撑的惯例用药。
3.3雌激素
女人体内的雌激素大部分由卵巢排泄，首要有雌二醇（E2）、雌三醇（E3）及少数雌酮（E1），其间 E2 最为重要，活性最强。在卵泡期，雌激素促进子宫内膜修正与增生；排卵后，雌、孕激素一起作用使增生期子宫内膜呈排泄期改动，有利于胚胎的着床与植入。雌激素可添加子宫肌层的血液供给，促进子宫滑润肌细胞增生，使子宫肌层增厚，有利于胚胎的发育。在正常月经周期，排卵后黄体在 LH 的作用下进一步发育，排泄很多雌、孕激素，在黄体中期，雌激素水平构成第二峰值。
雌激素可上调孕激素受体，添加子宫内膜L-挑选性蛋白的表达，进而改进子宫内膜的容受性。黄体中期雌激素缺少／缺少可导致妊娠失利。在妊娠期，孕酮的组成首要来历于母体血液循环中的低密度脂蛋白（LDL），LDL 经过胞饮突的方法进入滋补细胞。在灵长类动物研讨显现，E2 可经过增强 LDL 受体基因的转录而添加 LDL-胆固醇的吸取，一起雌激素可添加胎盘P450侧链裂解酶的活性，促进胆固醇转化为孕烯醇酮，进而添加孕酮的组成。
别的，雌激素可添加子宫胎盘的血流，促进胎盘血管构成，为胎儿供给最佳的气体及物质交流，然后确保胎儿的正常发育。但关于 ART 助孕雌激素水平正常，乃至过高的状况下继续添加雌激素是否有利仍存在争议。现在国内可用于生育相关医治的雌激素类药物首要有戊酸雌二醇及微粒化E2，并可经口服、经阴道及经皮3种不同方法给药。
3.3.1 戊酸雌二醇 是人体天然雌激素17β雌二醇的前体，口服吸收敏捷而且彻底，在初次经过肝脏进程中分化为E2和戊酸。因为肝脏的首过效应，只要3%的E2得到生物运用。服药1 mg，4-9 h后血药溶度达顶峰，血清E2水平约为15 ng/L，服药24 h下降为8 ng/L。屡次给药后观察到血清E2水平约为单次给药的2倍，E2的浓度在15-30 ng/L之间，停药2-3 d后E2水平可康复至医治前的水平。
戊酸雌二醇经阴道给药不能脱戊酸，吸收少，因而不引荐其经阴道给药。而口服给药便利，吸收彻底，继续给药血药浓度安稳，但生物利费用不高，首要经肝脏代谢，肝功用反常患者不主张运用。别的，雌激素能影响肝脏组成凝血因子添加，引起凝血功用增强，导致静脉血栓构成的危险添加。
3.3.2 17β雌二醇 ①口服给药：可在胃肠道中敏捷吸收，首要代谢产品为雌酮和硫酸雌酮，代谢产品自身或转化为E2后发挥雌激素效应。1 mg 17β雌二醇口服给药，4h后血药浓度达顶峰，24 h 内浓度大致安稳。药物均匀浓度为28 ng/L，最小浓度为20 ng/L，最大浓度为54 ng/L。E1/E2比值为7.0。
②经阴道给药：阴道给药无肝脏首过效应，吸收作用好，绝经后妇女经阴道给予0.5 mg 微粒化E2 1 h后 E2 水平可达根底值的 1.5倍，4h 后达血药浓度顶峰，均匀E2水平约为1105±160 ng/L，24h后逐渐降至正常水平。
③E2 贴片（绝经期妇女用药）：经皮给药经过皮肤吸收杰出。E2 贴片-100 每日可向体内开释100 ug E2，均匀血清稳态E2水平约为70 ng/L（25 cm2贴片）。不同部位给药血 E2 水平稍有差异，腹部给药24-48 h血药浓度达峰，臀部给药12-48 h达峰值，臀部给药后最大血药浓度及均匀血清稳态 E2 水平别离比腹部给药高25%及17%。
E2半衰期为1-2 h，7d阶段完毕后12-24 h时血E2康复正常。经皮给药防止了口服用药肝脏首过效应使肝脏负荷加剧；一周内屡次运用未见E2或E1的积蓄。相应地，这2种物质的血清稳态水平与单次用药后所见相似。
雌激素的黄体支撑作用存在争议，关于高龄患者有血栓构成危险，大剂量运用有肝功用反常的报导。
3.4 GnRH-a
GnRH-a 是将 GnRH 第6、10位上的氨基酸结构替换，新发作的肽链结构安稳，半衰期延伸（1-6 h），与相应受体的结合才能添加100-200倍。GnRH 有双向调理作用，自体正常状况下经过脉冲式排泄，经下丘脑一垂体一门脉循环进入垂体前叶，引起垂体前叶的促性腺激素也呈脉冲式开释，影响LH与FSH的排泄，然后调理体内的生殖内排泄系统，GnRH-a 继续排泄／非脉冲式排泄耗费垂体的 GnRH 受体数量，发作垂体脱敏作用，按捺促性腺激素的开释。
前期研讨曾以为，GnRH-a 有相似避孕药的作用，可导致黄体溶解，影响胚胎的栽培。GnRH-a 可诱导脑垂体细胞脱敏，进而按捺脑垂体功用，且曾有报导描绘，给予 GnRH-a 后引起黄体溶解。但 1993 年初次报导，在黄体中期意外给予 GnRH-a 并不影响妊娠结局，相反胚胎栽培率更高。这以后呈现了很多关于GnRH-a 作为黄体支撑辅佐用药的研讨，但定论仍存在争议，而且关于 GnRH-a 黄体支撑作用的具体机制尚不清楚。
首要以为 GnRH-a 可促进下丘脑垂体排泄 LH 作用于黄体，促进雌、孕激素的排泄，进而促进胚胎的栽培发育。有研讨标明，围着床期的鼠胚存在 GnRH 受体 mRNA 的表达，在体外给予 GnRH-a 孵化可促进胚胎发育，但添加 GnRH-a 浓度则按捺胚胎的成长。随后进一步研讨显现，人类胚胎及子宫内膜基质细胞相同存在 GnRH 受体 mRNA，在黄体中期给予 GnRH-a 可促进着床前期的胚胎排泄hCG。
别的，LH 的开释可添加子宫内膜基质细胞血管成长因子及与胚胎栽培相关的细胞因子（如TIMP-1、TIMP-3、MMPs等）的表达，进而促进胚胎的着床及发育。GnRH-a 用于黄体支撑不添加 OHSS 发作危险，作用于下丘脑垂体排泄 LH 进而促进雌、孕激素的组成，更挨近天然周期；但长效长计划降调理等垂体功用按捺的患者不适用。
现在国内常用的GnRH-a代表药有醋酸曲普瑞林、醋酸布舍瑞林、醋酸亮丙瑞林等。在皮下单次打针0.1 mg短效醋酸曲普瑞林后，生物有用性可继续24 h，血浆半衰期约3h，给药后1-24 h血浆水平动摇在0.28-1.28 ug/L之间。
4 黄体支撑用药挑选
4.1 ART中黄体支撑用药挑选
4.1.1 ART中黄体支撑的特色 在ART进程中超促排卵的运用，GnRH-a 和促性腺激素开释激素拮抗剂（GnRH-A）能按捺内源性LH峰，导致内源性LH缺少，然后导致黄体期孕酮（P）水平低下；黄体前期的E2和P反常升高，经过负反馈影响垂体LH的排泄，导致LH削减，溶黄体提前发作，黄体发育不良；
大剂量外源性hCG诱发排卵，或许经过负反馈下降黄体期LH浓度，导致黄体功用不全：取卵时颗粒细胞的丢掉导致黄体期发作激素的细胞削减，而缺少内源性LH对黄体功用的支撑，会直接影响雌、孕激素的排泄，下降胚胎栽培率和临床妊娠率，并添加流产率。以上原因均或许导致患者黄体功用不全，所以在黄体前期需求进行黄体支撑以改进妊娠结局。
4 .1.2黄体支撑用法、用量及阶段 孕激素为最常用传统黄体支撑药物，分为肌内打针、部分运用（阴道用药）、口服等剂型。黄体酮打针液可以到达较高的血药浓度，价格便宜，运用最为遍及，剂量为40-100 mg/d不等。
阴道给予黄体酮与肌肉打针黄体酮进行黄体支撑的比较，临床妊娠率和流产率均未见统计学差异，但因为阴道给药子宫内膜首过效应，故阴道给黄体酮对子宫内膜的优化作用更佳。阴道黄体酮胶囊每日需运用3次，黄体酮阴道缓释凝胶是微粒化黄体酮颗粒包裹于交联聚合体（聚卡波非）中，聚卡波非经过氢键结合在阴道上皮细胞表而，缓慢开释给药，每日只需用药1次（90 mg）。口服黄体酮在取卵周期运用，成果显现黄体支撑作用相对缺少，临床结局较差，不引荐独自运用。
诱发排卵后第3日、第6日和第9日用hCG1 500/2 500 IU，或1 500 IU隔天运用，因会添加OHSS的危险，现大都已被孕酮替代。
还有研讨以为，在IVF-ET黄体支撑中，运用单剂量GnRH-a可以有用地进步妊娠率、栽培率和出世率，用法为在惯例黄体酮运用的根底上在取卵后第6日加用GnRH-a 0.1 mg。
关于黄体支撑药物的用法及用量现在尚无一致规范和最有力依据，因而还可考虑以上所述药物的联合运用。别的，中药保胎药物的运用也有或许起到黄体支撑的作用，但机理尚不清楚。
关于用药的起止时刻，现在，孕酮作为黄体支撑开端的时刻从取卵前至ET后4d不等。在IVF周期中，ET时高频率的子宫缩短或许影响胚胎定位，搅扰着床，下降妊娠率。从赠卵中得出的经历为：ET前就运用孕酮预备内膜，在移植时坚持高浓度的血清孕酮水平对移植有优点，故主张在ET前开端运用孕酮行黄体支撑。现在引荐取卵后即开端黄体支撑，最晚不超越移植日。
主张移植后12-14 d如hCG化验显现妊娠，继续运用黄体支撑至ET后4-6周行早孕期超声查看，断定宫内妊娠后可考虑逐渐减量至妊娠10-12周中止黄体支撑。现在研讨未观察到以上所述黄体支撑计划添加子代变形的发作率。不引荐新鲜周期、天然周期FET及天然妊娠患者运用雌激素行黄体支撑医治，除非有清晰的运用指征。
4.1.3黄体支撑作用评价 一切黄体支撑计划以为给予的药物剂量已满足，且不是一切黄体支撑都会表现为血清孕酮水平升高，因而临床只引荐检测血清hCG水平以判别妊娠绒毛活性，超声检测胚胎发育状况，不需求监测血清孕酮水平及其改变。
4.2 孕激素医治在前兆流产及复发性流产中的运用
前兆流产是指妊娠20周前，呈现少数阴道流血和（或）下腹痛苦，宫口未开，胎膜未破，妊娠物没有排出，子宫巨细与停经周数相符者，若阴道出血量多，腹痛加剧可发展为不免流产。复发性流产是指接连≥2次的天然流产。临床确诊妊娠后，20%-25%的孕妈妈会发作前兆流产，流产率为10%-20%，会有1%或更高的妇女发作复发性流产。
鉴于流产品的遗传学查看显现，50%流产的原因是胚胎染色体反常，因而传统上关于前兆流产患者，在向孕妈妈充沛化释流产的相关病因并告知相关危险的根底上，主张其留意歇息，防止心情严重，一起予以心理医治直至症状消失。国际上关于前兆流产时是否需求弥补孕激素是有争议的，现在没有充沛依据支撑弥补孕激素可以削减前兆流产患者终究发作流产的几率。
有一项样本量较小关于前兆流产予以黄体支撑的Meta剖析提示：前兆流产时予以黄体支撑可以下降前兆流产后流产发作率（RR=0.53，95%CI=0.35-0.79），可削减47%的前兆流产发展为流产的几率（21%-65%）。
前兆流产是否需求弥补孕激素需求归纳考虑患者年纪、体检和实验室成果，孕激素的用法是经历性的。关于黄体功用缺少者可给予黄体酮10-20 mg，每日或许隔日肌肉打针一次，经医治2周，若阴道流血中止，B超查看提示胚胎存活可继续妊娠，若临床症状加剧，B超提示胚胎发育不良，hCG继续不升或许下降，考虑流产不可防止，应停止妊娠。
关于不明原因复发性流产患者是否应给予黄体支撑及孕激素弥补是有争议的。一项关于复发性流产的随机对照、半随机对照Meta剖析显现，对不明原因复发性流产患者给予黄体支撑及孕激素弥补是有利处的，可是没有依据支撑在早中孕期惯例予以孕激素弥补可以削减流产的发作。现在一般经历用药为排卵后3d开端至孕10周。可以挑选阴道内用黄体酮200 mg，tid，或许阴道内用黄体酮凝胶90 mg，qd，也可以挑选口服微粒化黄体酮100 mg，bid/tid。
Meta剖析显现，孕期黄体支撑是安全的，不添加妊娠期高血压疾病、产后出血、早产、重生儿先天性变形、低出世体质量的发作率。hCG、促子宫肌肉松懈的药物以及弥补维生素等在前兆流产及复发性流产中的医治作用报导纷歧，需求更多的依据支撑。
4.3 孕激素在早产防备中的运用及药物挑选
已有越来越多的研讨显现，某些特别类型的孕激素对防备早产有用。2013年，Dodd等对36项随机对照实验（包含8523名孕妈妈和12515名婴儿）进行了Meta剖析，成果显现肌肉打针或阴道用孕激素可以显着下降有自发早产史或宫颈缩短患者的早产率，且在有自发早产史患者中可以下降重生儿患病及死亡率。
己被证明能防备早产的特别类型孕酮首要有以下3种：17α-己酸羟孕酮、微粒化孕酮胶囊及凝胶，但在不同药物的习惯证、医治时刻及用药剂量等方面尚无一致规范。现在国内引荐的用药指征及计划如下：①对无早产史。但孕24周前阴道超声显现宫颈缩短（宫颈长度<20 mm）者，引荐微粒化孕酮胶囊200 mg/d或孕酮凝胶90 mg/d阴道给药，至妊娠34-36周；
②对有自发早产史者，此次孕24周前宫颈缩短（宫颈长度<25 mm）者，引荐微粒化孕酮胶囊200 mg/d或孕酮凝胶90 mg/d阴道给药，至妊娠34周。现在，有关上述用药对子代远期结局影响的研讨较少。此外，孕激素防备多胎妊娠早产的作用尚不清晰，且无依据显现孕激素对前兆早产有医治作用；⑧对有自发早产史的无早产症状者，引荐自孕16-20周起每周肌肉打针17α-己酸羟孕酮250 mg，至妊娠36周。
5 黄体支撑对子宫内膜容受性的影响
子宫内膜容受性（endometrial receptivity，ER）是指子宫内膜承受受精卵着床，而且发育成胚胎的才能。在正常月经周期中，受精卵着床开端发作于月经第19日，继续4-5 d，即月经第19-24日，临床上将其称为栽培窗（window of implantation，WOI）。ART中，经过控制性超促排卵（COH）能取得多个较高质量的胚胎，但每次胚胎移植的着床率依然只要20%-30%，ER受损被以为是导致胚胎着床失利的首要原因之一。
正常女人排卵后黄体颗粒细胞排泄孕酮，子宫内膜排泄各类细胞因子，并发作转化以习惯胚胎的植入。超促排卵在IVF进程中运用，多卵泡一起发育，多个卵和胚胎的取得使得临床妊娠几率大大添加，但因为激素导致多卵泡发育及超生理量的类固醇激素水平，或许会搅扰卵子胞质和核的老练，而且或许影响内膜的发育。
黄体支撑对内膜容受性至关重要，雌、孕激素运用剂量、时刻及给药方法应该更多地考虑子宫内膜容受性的个体化特色。近年运用子宫内膜容受性芯片（ERA）确诊子宫内膜栽培窗，关于重复着床失利患者医治后的临床结局改进显着，使之与正常ART人群适当。
文章摘自《生殖与避孕》2015年1月第35卷第1期
文章作者：孙赟 刘平 叶虹 伍琼芳 刘欣燕 杨慧霞 李蓉 乔杰
