疾病概述和临床体现
滤泡淋巴瘤(FL)是欧美第二常见的淋巴瘤类型,其发作率占非霍奇金淋巴瘤的 35%,慵懒淋巴瘤 70%。确诊时中位年纪为 65 岁。正常生发中心 B 细胞恶变导致 FL 发作。近 85% 的 FL 患者存在 t(14;18),使得按捺凋亡蛋白 BCL-2 过表达。但 FL 的发作仍然是多基因骤变事情所造成的。
FL 首要体现为多年的此消彼长的无症状淋巴结肿大。70% 患者可有骨髓累及,而其他器官劳累不常见。低于 20% 的患者伴有 B 症状和 LDH 升高。肠道累及是该病特有的体现,一般呈现在疾病前期,预后较好。
确诊
肿瘤细胞由中心细胞(小到中体积细胞)和中心母细胞(大细胞)混合组成。中心母细胞增多导致肿瘤侵袭性添加。WHO 根据高倍视界下中心母细胞数量进行分期:0-5 个为Ⅰ期,6-15 个为Ⅱ期,大于 15 个为Ⅲ期。呈现中心细胞为Ⅲa 期,呈现成片中心母细胞为Ⅲb 期。FL 表达单克隆免疫球蛋白轻链,CD19,CD20,CD10 和 BCL-6。CD5 和 CD23 阴性。一切病例因 t(14;18)而过表达 BCL-2。10-70% 的患者由 FL 转化成充满大 B 细胞淋巴瘤,与淋巴结敏捷肿大,结外劳累(包含骨髓),B 症状和血清 LDH 升高有关。
预后
利妥昔单抗的使用明显进步了 FL 患者的总生存率。用 FL 世界预后指数(FLIPI)和肿瘤分期评价 FL 预后。FLIPI2 是修正版别,实效性还不断定。
GELF 规范是别的一个风险分层模型(表 1)。FL 分期有必定评价预后含义。1 期和 2 期患者医治上没有不同,而分子基因和临床体现的不同导致Ⅲa 期为慵懒淋巴瘤,而Ⅲb 期为侵袭性疾病。Ⅲb 期的医治更接近于充满大 B 细胞淋巴瘤的医治。但比较于充满大 B 细胞淋巴瘤,Ⅲb 期 FL 复发率较高,但生存期更长。使用蒽环类化疗药并没有获益。
FL 预后评分
FLIPI
年纪>60;血清 LDH> 正常;血红蛋白<12>4 个
FLIPI2
年纪>60;骨髓劳累;血红蛋白<12 g/dl;劳累最大淋巴结直径超越 6 cm;血清β2-微球蛋白高于正常上限
高肿瘤负荷的 GELF 规范
任何劳累部位>7 cm;3 个或 3 个以上劳累大于 3 cm;B 症状;脾过脐线;消瘦症状;胸膜或腹膜渗出(5000 肿瘤细胞/mm3);中性粒细胞绝对值计数<1000/mm3;血小板计数<100000/mm3
医治
前期:部分劳累的 FL 考虑使用放疗医治,24 Gy 为最有用的剂量。但美国许多Ⅰ期患者未承受放疗。放疗后的辅佐化疗未添加获益。关于Ⅱ期患者,调查病况是合理的挑选。
晚期:大部分患者确诊时处于晚期。没有症状的 FL 患者无需当即医治,只要呈现有症状的淋巴结肿大,器官损害,B 症状,结外症状和粒细胞削减才需求医治。
许多临床试验提示利妥昔单抗+化疗计划可进步医治有用的时刻和延伸总生存期。R-FM,R-CHOP 在 3 年 PFS 和 TTF 中优于 R-CVP,但 OS 没有差异。慵懒 NHL 转化为侵袭性类型医治计划为 CHOP 样计划及自体干细胞移植以取得 CR。
医治复发 FL:化疗联合利妥昔单抗进步了医治复发 FL 的作用。单一部位复发的 FL,放疗(总剂量 4 Gy)作用好。干细胞移植的医治作用仍不清晰。
新药:新研发的单克隆抗体,基因疫苗,免疫调节剂及激酶按捺剂对一部分 FL 有必定作用。