成人及儿科危重患者长时刻(>5d)在 ICU 与高发病率和死亡率密切相关。这些患者常常开展多器官功用衰竭(multiple organ failure,MOF),预后较差。长时刻在 ICU 的患者多承受长时刻有创机械通气。MOF 发病机制没有说明,但研讨发现氧化应激参加其间。
危重期间,毒性的活性氧(reactive oxygen species,ROS)发作添加,损害安排器官。正常情况下氧自由基的发作与内源性氧自由基铲除剂保持平衡,当铲除剂被 ROS 损害时氧化应激就会呈现。
最重要的铲除剂是三肽谷胱甘肽,高浓度(mmol)存在于人体细胞中,经过硒依靠性谷胱甘肽过氧化物酶来维护 ROS 对细胞蛋白的毒性效果。在成人脓毒症患者中,常常看到谷胱甘肽被耗竭。此外,谷胱甘肽耗竭与线粒体功用障碍相关,提示预后不良。
在危重儿童中,对谷胱甘肽的代谢调查研讨较少。在 ICU 承受肠外养分支撑的儿童患者与入院择期手术的比较,全血谷胱甘肽组成速率下降至大约 60%。在新生儿调查中,足月新生儿较早产儿比较,安排和血浆谷胱甘肽均在较高水平。
近来,研讨成人 ICU 患者中全血中的谷胱甘肽浓度,比较于健康对照组大幅下降。但是研讨发现,复原型谷胱甘肽(GSH)浓度除以谷胱甘肽(tGSH)的总浓度,即 GSH/tGSH,该比值下降会添加 6 个月死亡率。提示咱们危重儿童预后与谷胱甘肽氧化复原水平有关。
最近来自瑞典卡罗林斯大学医院的 Flaring 医生在 Acta Anaesthesiologica Scandinavica 杂志宣布关于儿科重症监护(PICU)患者的全血谷胱甘肽浓度和全血谷胱甘肽的氧化复原状况与发病率之间的联系。
该前瞻性接连行列研讨于 2007 年 9 月~2008 年 6 月,斯德哥尔摩林格伦儿童医院。当选规范为预期入住 ICU>24 小时,知情赞同,取样在纳如实验 48 小时之内。扫除规范为没有知情赞同在归入后 48 小时,取样失利,或年纪>18 岁。
终究当选 PICU 重症患者 146 例,全麻下承受手术儿童 60 例,未防止儿童全麻预充氧对 GSH/ tGSH 影响,挑选 10 名健康成人入组。当选后取样测定全血中谷胱甘肽浓度,依据 PELOD 评分评价多器官功用衰竭分数。
成果显现 GSH/ tGSH 较高的患者在 PICU 时刻和依靠机械通气时刻明显延伸。在 ICU>5d 患者 GSH/ tGSH 份额升高,多见于 2 个以上器官功用衰竭的患者。此外,GSH/ tGSH 比值与器官衰竭数量呈正相关,与在 PICU 停留时刻呈正比。严峻器官功用衰竭需求 ECMO 支撑的患者与其他 PICU 患者比较,谷胱甘肽的氧化复原水平明显下降。
谷胱甘肽铲除剂潜在损害或许是 GSH/ tGSH 升高的发作机制,儿科重症监护未来的研讨或许会集在硒的状况,谷胱甘肽状况和多器官功用衰竭的开展之间的相关。