近年来肿瘤化疗的患者急剧增多,各种化疗药物均对成长活泼的安排有毒性作用,都有不同程度的骨髓按捺及消化道反响等。为了临床医生能及时精确的发现、处理这些不良反响及副作用,笔者概略出需求特别留意的副作用及防治办法(附 WHO 分度规范),仅供同行参阅。
骨髓按捺
骨髓按捺显着的药物:
•紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇
•长春碱类:长春地辛、长春瑞宾
•足叶乙甙及替尼泊甙
•亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲
•卡铂
•蒽环类
1. 白细胞按捺:白细胞下降多开端于停药后一周左右,至 10 左右到达最低点,在低水平保持 2~3 日,即开端上升,历时 7~10 日后可康复至正常;一般 I 度和 II 度的白细胞按捺不需处理,多能够天然康复,且不会影响下个阶段的化疗;一般 III 度和 IV 度的白细胞按捺需求活跃的处理。
2. 血小板按捺:血小板的下降比白细胞晚,可是上升十分快;现在没有十分的好的药物医治血小板下降;I 度和 II 度的血小板的按捺无需处理;III 度和 IV 度的血小板按捺需求活跃地处理;
消化道症状
胃肠道反响显着的药物:
(1)顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素 D 、氟尿嘧啶及其衍生物厌恶吐逆较显着;
(2)氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻,严峻者会导致逝世;
(3)麻醉药物常有便秘;
(4)长春碱类偶可发作麻木性肠梗阻。
1. 厌恶、吐逆的处理
厌恶、吐逆是最常见的化疗反响之一;操控化疗导致的厌恶和吐逆十分重要;初度化疗的厌恶和吐逆的操控十分重要,它直接关系到今后化疗反响的轻重;一般来讲晚上的吐逆应该较白日轻;严厉核算收支量,留意水电解质平衡;
引起厌恶吐逆的抗癌药物及其强度分类
(1)极高度致吐药:吐逆发作率达 90%~100%,如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺 (≥ 1000 mg/m2) 等。
(2)高度致吐药:吐逆发作率为 60%~90%,如亚硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺 (≤ 1000 mg/m2)、甲基苄肼等。
(3)中度致吐药:吐逆发作率为 30%~60%,如异环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺等。
(4)低度致吐药:吐逆发作率为 10%~30%,如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。
操控办法:
(1)灭吐灵/安靖:灭吐灵是最常用的、原始的止吐办法,独自使用作用一般,可是假如加大灭吐灵的量止吐作用会进步,可是跟着灭吐灵剂量的添加,越来越易发作椎体外系的症状。所以,为了减轻锥体外系症状,在使用灭吐灵的一起加用安靖,作用会更好;尤其是将灭吐灵 10~20 mg+安靖 10 mg+200 ml 生理盐水静脉滴注时作用最佳。关于一般的化疗药物来讲,这种制图药物的配伍根本够用;
(2)5-HT3 受体拮抗剂:首要机理是在外周和中枢与化疗药物竞赛 5-HT3 受体,然后到达止吐意图;常用的药物包含凯特瑞、枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝等;
(3)蛰伏:以上的止吐作用欠好时,能够使用蛰伏疗法;1/3 蛰伏 I 号,im,6~8 小时能够重复给药;
2. 腹泻
化疗傍边不常见;单个的药物能够引起腹泻:5-FU、紫杉醇、广谱抗生素;
5-FU 引起腹泻的原因是由于其按捺了肠道内数量最大的细菌——大肠杆菌的成长,进一步引起那些关于这种药不灵敏的细菌的成长,最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨);单个人使用紫杉醇后也引起的腹泻,可是其原因不明;
给予活菌制剂,添加肠道内阴性杆菌的数量:整肠生;
高度置疑伪膜性肠炎时,千万不能给予止泻药,这样会加剧肠道的中毒症状;能够给予万古霉素 0.25 g,每日 3 次口服;也可给予灭滴灵口服;留意保持水电解质平衡;
3. 便秘
与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP;
多食蔬菜、水,高纤维饮食
开塞露纳肛
口腔溃疡
口腔溃疡是消化道溃疡的一种体现形式;标志着其他部位的消化道也现已发作溃疡;用药 5~6 日后开端呈现,至停药一周左右,逐步愈合;抗代谢类药物所造成的的溃疡多发于唇颊粘膜。严峻者可延及咽部、食道以致肛门,少量可涉及阴道口及尿道;更生霉素所造成的的溃疡,多在舌边及舌根,溃疡深、痛苦重;常用的化疗药中,以 MTX 及更生霉素发作的口腔溃疡最多且重, 5-FU、VP-16 次之;
处理:口腔护理:高压生理盐水冲刷溃疡的部分,去除外表的分泌物和坏死安排,部分上药;多说话有利于溃疡的康复;留意体温改动;留意部分感染灶感染恶化,成为全身感染的根底;及时使用抗生素,尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素;
药物外渗
药物外渗易引起皮肤危害的药物:
各种植物类化疗药,如 VCR、VP-16、Taxol、Topotecan;
抗生素类化疗药,ADM、EPI、BLM、ACT-D;
抗代谢药物,5-FU、MTX;
最易引起皮肤危害的药物是蒽环类药物(ADM、EPI),当然也是最严峻的;
一旦发作药物外渗,部分关闭:普鲁卡因+生理盐水,部分关闭;普鲁卡因+生理盐水+地塞米松,部分关闭;冰袋冷敷部分;
掉发
最简单发作掉发的药物是抗生素类化疗药,如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素,别的,抗代谢类药物以及植物碱类化疗药液易发作掉发,如泰素、紫素、VP-16、VCR 等;
掉发是化疗期间最常见的副反响;
现在没有更好的处理掉发的办法;
关于患者愈加剧要的是心理医治;让患者理解化疗中止后会长出十分好的头发,至少不比曾经差的头发;
末梢神经炎
周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙
中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可呈现小脑共济失调
周围神经毒性为可逆性,严峻者需及时停药, 弥补大剂量维生素或许能够 减轻
化疗间歇时给予 B 族维生素有利于末梢神经症状的减轻;
严峻的末梢神经炎是停化疗的指征;
心脏毒性
蒽环类药物(阿霉素 ADM、表阿霉素 EPI);
阿霉素和表阿霉素关于心肌有影响,并且这种影响好久不会消失,是剂量限制性毒性反响;首要的影响体现为心肌缩短力受影响,最常见的左室射血分数的下降,严峻时为充血性心力衰竭,有些患者甚至在停化疗后一段时间内发作心力衰竭;
本类药物具有终身剂量:阿霉素:国际上一般以为其终身剂量为 400 mg/m2,我国没有进行过此药物的毒性研讨,可是现在暂时定位总量 400 mg.;
表阿霉素:国际上一般以为其终身剂量为 90~1000 mg/m2,我国也没有相关毒性的研讨,现在咱们选用的规范和国际上相同;
心脏的检测办法:超声心动图查看;左室射血分数不应该低于 60%(肯定规范);和前次化疗比较左室射血分数下降不超越 20%(相对规范);
紫杉醇药物(泰素、特素、紫素等)对心脏的传导体系有影响,首要体现房室传导阻滞、心律异常等;化疗期间定要心电监测。
大剂量环磷酰胺可引起心肌炎, 与蒽环类联合毒性加剧;Ø 临床体现为:活动后胸闷、气急,心包积液、心力衰竭 (可在停药后几周内发作) 等;心电图改动:T 波低平或倒置,ST 段下降, 各种心率异常, 呈现继续的 QRS 波低电压是心脏毒性较特异的体现;右雷佐生(ICRF-187)有较好效果
肾功能危害
DDP:关于肾脏影响最大,首要是关于肾小管的危害,在某种意义上来讲是不可逆的,并且在理论上来讲,无休止的使用顺铂化疗是会导致肾小球危害,最终引起肾衰。
现在维护肾功能、减轻肾毒性的最有用的办法是阿米福丁,可是价格昂贵是其首要的缺陷。现在相对使用较多的办法是水化、高张盐水,进步血液循环的氯水平。GFR 或肌酐铲除率<60% 时化疗需求稳重。
异环磷酰胺:出血性膀胱炎是其引起的最严峻的副反响,是中止化疗的指征;出血性膀胱炎患者今后膀胱的容量受影响,甚至有报导晚期膀胱癌的发作机会会添加;化疗期间有必要每天查看尿常规(有无血尿);Mesna 关于避免发作出血性膀胱炎方面十分有用。Mesna 的使用办法是异环磷酰胺每日量的 20%,ivdrip, 每 4 小时用一次,共三次/每日。
肝危害
急性肝危害(细微),一般发作于化疗完毕后 1~2 周,一般不严峻;体现为肝酶升高、胆红素升高,有时伴有黄疸;
医治首要包含:停化疗或推延化疗(一般 1 周多会康复);
给予保肝药物(肝泰乐、甘力欣、泰特等);
给予降酶药物(联苯双酯);
也能够给予极化液(关于黄疸有利);
医治后一周复查肝酶水平,正常既能够康复化疗;
听神经危害
最简单引起听神经的危害的化疗药物是顺铂;呈现听神经危害时是停该种化疗药化疗的指征;假如患者有这方面主述,应该当即请耳鼻喉科会诊,必要时进行听力实验;顺铂化疗时一般状况下不发起活跃用速尿,由于此时速尿能够加剧顺铂关于听神经的危害;
肺纤维化
简单引起肺纤维化的药物:博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨等。
博莱霉素和平阳霉素最易引起肺纤维化;可是现在现已十分罕见;肺纤维化是其最严峻的化疗副反响,是剂量限制性毒性;
激素医治或许有用。
附件:WHO急性和亚急性毒副反响分度规范
*N纠正常值上限。
**便秘不包含麻醉剂引起者
***痛苦指与医治有关的痛苦,不包含疾病自身引起的痛苦,依据患者对止痛药的耐受状况也能够有助于判别痛苦的等级。
本文作者:温州医科大学隶属榜首医院普外科 李绍堂,点此进入作者专栏。