托法替尼是一种选择性的口服 JAK 激酶抑制剂。在全球Ⅱ期,Ⅲ期和长时间后续临床试验以及日本的类风湿关节炎患者为期 12 周的Ⅱ期临床试验中医治类风湿关节炎安全有用,而托法替尼长时间用于亚洲类风湿关节炎患者是否相同安全有用现在尚无相关报导。
鉴于亚洲和欧美的人种差异,日本的 Hisashi Yamanaka 等在前期托法替尼Ⅱ期和Ⅲ期临床研讨的基础上展开了一项开放式的长时间研讨,研讨成果宣布在最新的 Arthritis Research & Therapy 杂志上。
这是一项多中心、开放式的长时间研讨。归入患者都参加了之前的托法替尼单药或联合甲氨蝶呤的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验,给药剂量是 5 mg bid 或 10 mg bid,医治 12 周后能够调整剂量或联合 DMARDs 药物。首要目标是药物副作用、试验安全数据和重要事情,非必须目标包含 ACR20/50/70 反响率、DAS28 评分和 HAQ-DI 评分。全程调查首要目标和非必须目标。
一共有 486 名患者参加了该试验,476 名患者(97.7%)呈现了不良事情,467 名患者(96.1%)为药物相关副作用,包含鼻咽炎 ( 60.3 %)、带状疱疹 (19.3 %)、意外跌倒(14.6 %)、高脂血症 (11.5 %) 和高血压 (11.3 %),大多数药物相关副作用(97.8%)都是轻度或中度,与全球临床试验成果比较无明显差异。
依据全年调查的数据,一切托法替尼医治的患者每年呈现不良事情的份额是 308.4%,有 139 名患者(28.6%)呈现了严峻的不良事情,每年发作严峻不良事情的份额是 10.7%,95 名患者(19.5%)呈现了药物相关的严峻不良事情,大多数严峻不良事情在停用托法替尼后缓解,与全球临床试验成果比较无明显差异。
依据全年调查的数据,严峻感染每年的发作率是 3.3%,带状疱疹(严峻或不严峻)每年发作率是 7.4%,恶性肿瘤(排除非黑色素皮肤癌)每年发作率是 1.2%,其间带状疱疹发作率高于全球水平,其他无明显差异。ACR20/50/70 反响率在医治 12 周后都保持不变,DAS28 评分和 HAQ-DI 评分与之前的试验水平比较没有明显差异。
该研讨标明托法替尼单用或联合甲氨蝶呤对日本的类风湿关节炎患者的长时间医治是安全有用的,长时间接受托法替尼医治的日本类风湿关节炎患者罹患带状疱疹的危险高于全球水平。