最近阿片类药物与癌变处血管重生的联系遭到了肿瘤界专家的重视，英国莱斯特皇家医院心血管科的 Mahbuba 教授对阿片类药物与血管重生的联系进行了调查研讨，并在 British Journal of Anaesthesia 杂志上宣布了一篇文章。
阿片类受体
阿片类药物因具有强而有用的镇痛效果，常用于围手术期及罹患癌症的痛苦医治，除此之外，关于咳嗽及腹泻也有必定的医治效果。可是阿片类药物也与一系列的副反应有关，最常见的是厌恶吐逆及呼吸按捺等；当长期运用该类药物会引起继发于下丘脑-垂体功用反常的激素紊乱；若在非中枢性安排中存在阿片类受体，亦会导致多种体系性疾病的发作。
阿片类受体归于 G 蛋白偶联受体，经典的纳洛酮灵敏型阿片受体可以分为四种类型：MOP（μ; mu），DOP（δ: delta）和，KOP（κ: kappa）和孤啡肽受体（NOP）。
阿片类受体一旦遭到内源性配体或许外源性药物影响的时分，体内会有两条通路发作改动。一条是 G 蛋白信号通路，G 蛋白（鸟嘌呤核苷酸结合蛋白）活化，电压门控钙离子通道的封闭，腺苷酸环化酶继续按捺然后削减了 cAMP 的生成；另一条通路触及受体脱敏的进程。这两条通路都可以由于 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）的影响而停止。
血管内皮细胞生长因子（VEGF）与血管重生的联系
血管重生被广泛界说为新血管的构成，这必界说很难与动脉生成，血管发作和新血管化进行差异。其实新血管化是指多种类型的新血管构成，而血管重生仅限于从已树立的血管丛中生成新的毛细血管。
在血管重生中少不了血管内皮细胞生长因子（VEGF）的效果，它提高了血管通透性，有利于纤维蛋白原的外渗，在细胞基质构成纤维凝胶，这是构成肿瘤基质和重生毛细血管网的根底；VEGF 亦可诱导会聚的微血管内皮细胞侵入纤维凝胶，机制研讨中，MAPK（ERK1/2）通路发挥了重要的效果，VEGF 经过激活 ERK1/2 来相对按捺 RhoA/Rho 激酶的活性或许影响内皮型一氧化氮（eNO-NO），削减了内皮细胞的凋亡，影响了细胞的发芽，然后促进新血管的生成；
1999 年，Gupta 和他的搭档发现 PI3K-AKT 通路是 VEGF-A 诱导血管重生的另一条通路。当血管内皮细胞生长因子受体 2（VEGFR2）遭到影响的时分，会促进 PI3K 的磷酸化，继而活化了其下流信号分子 AKT，使细胞凋亡遭到了按捺，进一步使细胞大力增殖。
阿片类药物促进血管重生
根据阿片类药物在恶性肿瘤患者中的广泛应用，许多研讨者对药物与新血管生成的联系产生了稠密的爱好。1998 年 Polakiewicz 和他的搭档指出阿片类药物可以经过对四种阿片受体的活化来影响 MAPK（ERK 1/2）通路。
2006 年，Gupta 课题组和 Poonawala 课题组先后提出阿片类药物在血管重生的进程中具有 VEGF 样效果。他们发现吗啡可以影响 MOP 活化继而促进 PI3K、eNO-NO 的激活，该进程相同停止于 MAPK 和 Akt 的磷酸化。与此同时，Macey 和他搭档也调查到了相似的现象，在鼠纹状体神经细胞顶用 MOP 激动剂可以影响 ERK1/2 的活化。
在 2009 年 LEO 等研讨者发现吗啡在体外试验中能促进人源脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖，细胞的增值量与 VEGF 所引起的相同。此外，Dai 在对内源性阿片配体进行研讨时看到在鸡胚和 HUVEC 细胞中，这类配体具有促血管生成的效果。
这些发现提醒了阿片类药物促进血管重生的机制实质上是根据 Src 酪氨酸激酶与 VEGF-VEGF-2-RhoA 通路的穿插激活。
阿片类药物按捺血管重生
风趣的是，不是一切的研讨报导都指向阿片类药物影响血管的生成。2000 年 Blebea 报导阿片类药物受体的活化按捺了鸡胚绒毛尿囊膜上血管的重生。2001 年，Balasubramanian 发现在缺氧型血管内皮细胞中吗啡可以按捺 VEGF 的表达，而用纳曲酮医治时可以反转这个现象。Roy 在 2003 年指出吗啡既能按捺 VEGF mRNA 的表达又能按捺小鼠心肌细胞的生成。
这些业界专家以为可能是阿片类药物激活通路 MAPK/ERK(1/2)，这条通路可以经过按捺 PI3K-Akt 下调 HIF-1α。还有种机制就是 RhoA/Rho 激酶通路的两层效果。起先，VEGF-A/VEGFR-2 激活了 RhoA/Rho，进而促进了细胞的搬迁，可是在 MAPK/ERK(1/2) 的影响下，细胞的搬迁率会有所下降, 这会影响到血管的重生。
定论
肿瘤的发作发展需要具有以下三个方面：（1）肿瘤细胞的增殖/搬迁；（2）免疫按捺；（3）血管重生。阿片类药物关于血管重生的效果还存在着争议，Lee 评价了痛苦办理对癌症患者的影响，并在陈述中指出不同的阿片类药物及运用剂量的不同，根底病理和多个器官的参加关于癌症的研讨是至关重要的。
现在值得研讨的是，在阿片类受体中是否存在一种受体类型，可以削减新血管的生成，然后对癌症的医治有积极效果。
