非小细胞肺癌（NSCLC）作为高致死率的恶性肿瘤，现在多选用以铂类为根底的化疗计划，但是肺癌具有生物-分子多样性的特色，其对传统化疗及靶向医治的反响纷歧，而且跟着基因剖析的进一步展开，迫切需要基因分型辅导基因组学的研讨以及临床的个性化医治。
现在，针对 NSCLC，在生物符号物辅导靶向医治以完成肺癌彻底治愈的计划中（BATTLE），经过对曾承受医治的 NSCLC 患者的肿瘤安排活检，以及使用实时生物符号物剖析的办法，完成了 NSCLC 患者个性化医治研讨的巨大进步。但在 KRAS 骤变患者中，靶向医治的有效性及生物符号物的猜测作用仍不清晰。
为了清晰针对 KRAS 骤变型 NSCLC 靶向医治的有效性，美国德克萨斯 M.D 安德森癌症中心的 Vassiliki 博士展开了一项多中心非盲的雨伞试验，研讨结果于近期宣布在 Journal of Clinical Oncology 杂志。
该研讨中，患者的入组规范为：（1）患者的 ECOG 评分 0～2；（2）曾承受过多种计划的医治。入组的患者随机分为四组：（1）厄洛替尼，150 mg/天；（2）厄洛替尼 150 mg/天+AKT 抑制剂 MK2206 135 mg/周；（3）MEK 抑制剂 AZD6244 100 mg/天+MK2206 100 mg/周；（4）索拉菲尼 400 mg，2 次/天口服。2 周期后进行肿瘤评价研讨。1 周期后评价医治反响，安全性及生计剖析。一起，针对活检安排，EGFR 和 KRAS 选用Sanger测序，ALK 原位荧光的甲基化测定以及 CHIP 技能进行生物符号物的剖析。
研讨显现，在契合条件的 200 例入组患者中，中位年纪 61 岁，其间厄洛替尼单药组 22 例，厄洛替尼/MK-2206 联合用药组 42 例，AZD6244/MK-2206 联合用药组 75 例，索拉菲尼单药组 61 例。在承受进一步评价的 186 例患者中，8 周疾病操控率（DCR）为 48%，其间各组分别为 32%、50%、53%、46%。而在 55 例（27%）存在 KRAS 骤变的患者中，各组 DCR 分别为 20%、25%、62% 及 44%；在 KRAS 野生型的患者中，DCR 则分别为 36%、57%、49% 及 47%。此外，中位无发展生计（PFS）及中位总生计（OS）分别为 2 月和 6.5 月，但是各组间的 PFS 及 OS 并无不同。而且，关于 KRAS 骤变与 KRAS 野生型的患者而言，其 PFS 及 OS 也并无不同。
在 141 例肿瘤安排的生物符号物剖析中，间质性肿瘤 68 例，上皮性肿瘤 73 例，基因信号剖析两者的 PFS 并无不同，但是关于使用 MEK 抑制剂的间质肿瘤患者，其 PFS 得到了改进。而且，相关于上皮性肿瘤患者，间质性肿瘤患者的 OS 显着延伸（7.5 月： 5 月）。
此外，各组最遍及的 3 级毒副反响不尽相同，厄洛替尼/MK-2206 联合用药组为腹泻（16.7%），AZD6244/MK-2206 联合用药组为斑丘疹（9.3%），索拉菲尼单药组为乏力（13.1%）。而 5 级的毒副反响则呈现在索拉菲尼组，即呈现肿瘤侵及食管所造成的的食管出血。
总归, 生物标志物辅导的靶向医治（除厄洛替尼）可改进 KRAS 骤变型 NSCLC 的无发展生计及间质肿瘤型 NSCLC 的预后，但仍需进一步的研讨，清晰作用更佳的靶向医治战略。
