细菌引起的中枢神经系统感染是一类严峻的感染性疾病,除给予必要的对症和支撑医治外,抗菌药物是有必要的医治药物。但由于血脑屏障的存在,许多抗菌药物不能经过血脑屏障或经过得不多,在脑脊液和脑安排中达不到有用医治浓度,因而医治上抗菌药物的挑选尤为重要。
影响药物经过血脑屏障的要素及抗菌药物分类
影响药物经过血脑屏障的要素有多种,一般来说关于脂溶性高、分子量比较小、化学结构比较简单的药物、游离的药物其血脑屏障通透率一般较高。
大大都药物在脑脊液中的浓度显着低于血清中的浓度。依据血脑屏障对不同药物的通透性不同,能够将抗菌药物大致分为以下三类:
榜首类,不管脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障,这一类药一般均具有较高的脂溶性,如磺胺类、硝基咪唑类、喹诺酮类、氯霉素以及利福平等。
第二类,脑膜炎症时,药物血脑屏障通透性显着增加并发作显着的抗菌效果,这一类抗菌药的品种较多,如青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类,单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等。
第三类,即便脑膜发作炎症时,药物仍不易透过血脑屏障或不能到达抱负的医治效果,如榜首、二代头孢菌素类 (除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、大都氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。
中枢神经系统感染常见病原菌及抗菌药物挑选
中枢神经系统感染时抗菌药物的合理使用准则
1. 药敏实验及经历医治
给予抗菌药物前有必要进行脑脊液涂片、脑脊液培育以及血培育,培育获阳性成果后做药敏实验。
尽早开端抗菌药物的经历医治。在获悉细菌培育和药敏实验成果后,依据经历医医治效和药敏实验成果调整用药。
2. 抗菌药物挑选
选用杀菌剂、易透过血脑屏障的抗菌药物,宜选上述分类中榜首、二类药物,因其在脑脊液中药物浓度高,对相应病原体可到达有用杀灭效果。
补白:氯霉素属抑菌剂,因脂溶性强,脑膜渗透性好,可用于对本药呈高度灵敏的细菌如:流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟球菌等,但较易发作耐药;炎症时碳青霉烯类的血脑屏障通透率较好,其中美罗培南颅内浓度高,临床常用。亚胺培南因存在着诱发癫痫的危险,特别是兼并或许存在相互效果药物如丙戊酸钠的状况下,这使得其在神经外科的使用受到限制。
3. 给药计划的制定
重症患者、病原菌尚不清晰的中枢神经系统感染,应采纳联合抗感染医治,一般用最大医治剂量静脉给药。依据抗菌药物的药动学/药效学(PK/PD)特色制定给药计划。
尽量防止鞘内给药,鞘内给药常因药物过量而导致惊厥、昏倒等不良反应。但在某些特别状况下,药物难以透过血脑屏障,脑膜有炎症时仍达不到有用浓度,也可鞘内给药 (如金黄色葡萄球菌脑膜炎、隐球菌脑膜炎和铜绿假单胞菌脑膜炎等)。操作时有必要无菌操作,并正确把握剂量。
4. 留意医医治程
阶段因不同病原菌而异。流行性脑脊髓膜炎的阶段一般为 5~7d;肺炎链球菌脑膜炎在体温康复正常后持续用药 10~14 d;革兰阴性杆菌脑膜炎阶段至少 4 周;继发于心内膜炎的链球菌属和肠球菌属脑膜炎阶段需 4~6 周;结核性脑膜炎为 1.5~2 年。
小结
中枢神经系统感染的抗菌药物挑选,除需求考虑药物对血脑屏障的穿透效果外,还应依据感染的类型和病原学查看成果,并结合患者个别状况进行个别化用药以获取抱负的效果。
审稿人:缜密 解放军第152医院 主管药师
参考文献:
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