甲状腺眼病(TED)是一种由淋巴细胞引起的眼眶炎症,在甲亢、甲减和甲状腺功用正常的情况下都有或许发作。疾病活动期成纤维细胞的增殖、糖胺的发作会促进眼眶充血、眼球杰出,并随同眼运动功用妨碍、复视、乃至压榨性视神经病变,病痛长时间困扰着患者。
现在 TED 的医治首要运用糖皮质激素,但近期研讨显现不管口服仍是静注皮质类固醇皆会经过机体细胞电位差影响作用,并发作必定的副作用。为了在原有的理论和疗法的基础上寻求打破,美国哈佛医学院麻省眼科医院 Rao 教授等人对 TED 施行药物和手术医治的陈述进行收集并总结,文章近期宣布在 Curr Opin Ophthalmol 杂志上。
药物医治手法
1. 皮质类固醇
中重度 TED 的一线医治药物。给药途径:口服、静注或眼眶软安排部分打针。
已有研讨试验遍及证明静注作用优于口服,但静注或许会引发严峻的副作用,因此美国眼科整形手术协会的医师更倾向于口服给药,近期也发现联合静注和口服办法给药可增强作用并削减副作用的发作率。为了树立更安全有用的给药计划,针对皮质类固醇用药剂量及继续时间的回忆性和前瞻性研讨仍在继续进行。
2. 生物制剂
皮质类固醇作用强壮,但不良反响(骨质疏松、高血糖、体重添加、高血压、心情紊乱、急性肝病)显着,因此现在研讨也致力于选取更广泛的作用靶点(B 细胞、T 细胞、胰岛素样生长因子 1 受体,促甲状腺激素受体,多种炎症因子)来改进 TED。
(1)Rituximab:嵌合小鼠和人的单克隆抗体,CD20+B 细胞抑制剂,作用好,无复发,但现在作用机制不明,有致 TED 患者血液和眼眶脂肪 B 细胞耗竭而加剧病况的报导,存在争议。
(2)Adalimumab:嵌合人单克隆抗体和 TNF-α拮抗剂,对 TED 有用果,显着改进患者眼内炎症;
(3)Teprotumumab:人单克隆抗体,可阻断 IFG-1 受体,运用于抗癌医治,现在正在进行 TED 的 2 期临床试验,可下降 TED 患者纤维细胞中 TSH 受体与 IGF-1 受体的表达,可抑制 TED 的恶化。
(4)其他抗炎生物制品:作用办法下降 IL-6,IL-8,TNF,IFN-γ。(1)丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)下降 TED 患者眼眶成纤维细胞上 IL-6 和 IL-8 的表达,削减 ROS,削减脂肪构成。(2)亚苄基苯乙酮衍生物,可下降α趋化干扰素γ诱导蛋白(IP-10)和眼眶成纤维细胞内的炎症级联反响。
3. 养分弥补剂
(1)硒
2011 年新英格兰杂志报导,TED 患者可经过补硒改进生活质量,改进视力,但这一研讨缺少 TED 患者和非 TED 集体内硒含量的比较。2014 年,一项前瞻性研讨证明了 TED 患者体内硒含量本就低于 Graves 眼病集体,因此弥补硒医治 TED 的说法并不建立。
(2)维生素 D
维生素 D 缺少会使甲亢恶化,弥补维生素 D 或许医治或反转病况,这一作用或许得益于其抗炎特性,但仍需求进一步研讨证明。
4. 其他药物
近期一项行列研讨显现,服用他汀类药物超越 60 天患 TED 的危险可下降 40%。但此研讨的约束在于归入调查的目标 TED 的确诊办法是根据计费数据而非眼科查看。
放疗手法
运用眼眶淋巴细胞和成纤维细胞对电离辐射灵敏的特性,对 TED 发挥医治作用。
放疗可有助于患者脱节口服类固醇,若与口服类固醇联合运用,还可有用防止甲状腺光机能妨碍视神经病变的发作;若与长效硫唑嘌呤联合可有用遏止甲状腺相关约束性眼外肌病。
手术疗法
1. 眼睑畏缩的手术医治
上睑畏缩是 TED 常见病理改变,可导致角膜露出乃至溃疡。经典的眼睑畏缩医治办法是切除牵张眼肌,以康复眼睑的正常方位。
2. 眼眶减压术
直接减压与静注类固醇比较短期内涵视力改进上没有任何优势,若在 TED 活动期进行手术还或许会加剧眼眶炎症,除非有压榨性视神经病变,不然一般减压术都作为 TED 活动期往后的保存医治计划,现在采纳的减压术各具特色:
(1)骨和脂肪切除可独自进行,也可一起进行,以便完成减压最大化。眼球杰出的改进不只与脂肪移除有关,还与年纪,性别,术前是否复视有关;
(2)内镜眼眶减压术若与骨性减压技能联合运用,可增强减压作用;
(3)立体定向导航技能已在眼科整形手术中锋芒毕露,合作手艺定位器、冲刷设备、牵引器等联合运用,行减压术对眼眶安排的损害可最小化;
(4)平衡眼眶减压术,下降术后复视危险;
(5)严峻的 TED 因患者已压榨三面视神经,可进行为颅眶减压术;
(6)眼眶翻开术能够处理眼眶软安排杰出的问题,但会添加复视的危险。
本文整理了从 2014 年 1 月 1 日到 2015 年 3 月 30 日间 TED 疗法的陈述,发现现在选用的疗法具有以下特色:
(1)静注皮质类固醇对 TED 活动期有用,但副作用显着,因此约束了临床运用;
(2)单克隆抗体作用不显着,且缺少大样本对照;
(3)放射疗法虽可下降 TED 活动性有用防止压榨性视神经病变;
(4)经过移除脂肪行眼眶减压术对 TED 有用,若与骨性减压技能还可显着增强减压作用,凭借立体图画引导成为眼眶减压术过程中的有力辅佐手法。
TED 是对眼部存在破坏性的疾病,长时间困扰着患者,临床医师和科学家都在致力于探求 TED 的致病机制和医治手法。但大都研讨存在病例少、经费缺少、数据收集不接连及衡量标准不一致等缺点。尤其是跟着 TED 病况的改变,机领会自发改进炎症环境,这一杂乱要素也为调查研讨带来了困难。但能够清晰的是,联合运用减压和立体图画引导技能对眼眶减压术进行改进,可一起提高了安全性和有用性。
信任往后能够找寻到更好的 TED 医治手法,即便是无法彻底消除 TED,也能在必定程度上有用改进 TED 病症。