结缔组织病能治愈吗 2004年中华医学会风湿病分会混合性结缔组织病诊治指南（草案）

混合性结缔安排病（Mixed connective tissue disease，MCTD）是一种以体系性红斑狼疮（SLE），体系性硬化（SSc），多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）及类风湿关节炎（RA）等疾病的症状相堆叠为特征的风湿性综合征，其杰出的特点是在其血清中有很高滴度的斑驳型抗核抗体（ANA）和抗u1RNP抗体。

该病病因及发病机理尚不清晰。MCTD的发病与遗传本质，尤其是HLA-DR4、DR5有关。氯乙烯和二氧化硅是现在以为与MCTD有关的环境要素。与SLE不同，没有有阳光照耀或药物诱发MCTD的报导。研讨资料标明MCTD是一种免疫功用紊乱的疾病，如有极高滴度的抗U1 RNP抗体，高球蛋白血症，按捺性T细胞缺点，循环免疫复合物存在，安排中有淋巴细胞和浆细胞滋润等。有许多体现支撑MCTD为一个独立的疾病：虽具有多种结缔安排病的堆叠症状，但按传统分类规范不能确诊为某 种特定的结缔安排病，且临床以手指雷诺征和腊肠肿常见；MCTD有极高滴度的抗u1RNP抗体，而其他抗核抗体滴度不高或阴性；与SLE比较，该病网状内皮体系铲除免疫复合物的才能正常；血管的病理改动与SSc相同，均体现为广泛的血管内膜和（或）中层增殖性危害，导致大血管和许多脏器小血管狭隘。本病患者免疫调节T细胞发育进程反常，与其他风湿病不同；常有肺动脉伴有轻度纤维化的增生性血管病变。有些患者终究会转变成典型的SSc和SLE，故有人以为MCTD并非为一个独立性疾病。

发病年纪从4岁到80岁，大大都患者在30-40岁左右呈现症状，平均年纪37岁。女人多见，占80%。日本一项研讨标明MCTD的发病率是2.7%，与之对照，SLE的发病率是20.9%，SSc为5.7%，PM/DM为4.9%。我国发病率不明，但并非罕见。
　　
[临床体现]

MCTD患者可体现出组本钱疾病中的各结缔安排病（SLE，SSc，PM/DM或RA）的任何临床症状。但是MCTD具有的多种临床体现并非一起呈现，堆叠的特征能够相继呈现，不同的患者体现亦不尽相同。

本病急性发作罕见，能够不明原因的发热起病。在疾病的前期，大大都患者主诉乏力，肌痛，关节痛和呈现雷诺现象。假如发现患者手或手指肿胀并伴有高滴度的斑驳型ANA，就应该紧密调查病况的发展，是否会发作MCTD。

1．关节
　　简直一切患者都有关节痛苦和发僵。60%的患者终究发展为清晰的关节炎，一般伴有RA常见的关节变形，如尺侧偏斜，天鹅颈变形和钮扣花变形，放射学查看缺少严峻的腐蚀性病变，但有些患者也可见关节边际腐蚀和关节损坏。少量患者可呈现肋骨腐蚀性改动和屈肌腱鞘炎。50-70%的MCTD患者类风湿因子（RF）阳性。

2．皮肤粘膜
　　大大都患者在病程中呈现皮肤粘膜病变。雷诺现象伴手指肿胀、变粗，全手水肿有时是MCTD患者最常见和最早的体现。有些患者的皮肤病变体现为狼疮样皮疹，尤其是颧部红斑和盘状斑块。粘膜危害包含颊粘膜溃疡，枯燥性复合性口生殖器溃疡和鼻中隔穿孔。前臂屈肌，手、足伸肌和跟腱可呈现腱鞘周围及皮下结节。硬斑病罕见。96%以上的MCTD患者的指纹图形由正常尖形变成半圆形。

3．肌肉病变
　　肌痛是MCTD常见的症状，但大大都患者没有清晰的肌无力、肌电图反常或肌酶的改动。有清晰炎性肌病的MCTD患者，有时伴高热,其在临床和安排学方面与PM相同，标明疾病活动。

4．心脏
　　20%的患者ECG不正常，最常见的改动是右心室肥厚，右心房增大和室间传导危害。10-30%的患者呈现心包炎，是心脏劳累最常见的临床体现，心包填塞罕见。前期检测有无肺动脉高压对开端前期医治很重要。超声多谱勒估测右室缩短压能检测到亚临床的肺动脉高压。以下６条规范中假如具有４条或更多，则可确诊肺动脉高压：（1）劳累性呼吸困难，（2）胸骨左缘缩短期的搏动，（3）肺动脉区第二心音增强，（4）胸片示肺动脉增宽，（5）ECG示右心室肥厚，（6）UC1G示右室增大。传导紊乱包含束枝传导阻滞和经心阻滞。

5．肺脏
　　85%的MCTD患者有肺部劳累的依据，但大大都患者没有症状。症状包含呼吸困难、胸痛及咳嗽。胸部放射线查看反常体现包含间质性改动、胸膜渗出、肺滋润和胸膜增厚。最具有辨别含义的肺功用实验是一次呼吸CO的弥散功用。间质性肺部疾病一般呈进行性加剧，有用容积和肺泡气体交换削减。肺出血也偶有报导。

6．肾脏
　　25%患者有肾脏危害。高滴度的抗u1RNP抗体对弥漫性肾小球肾炎的发展有相对维护效果。弥漫性肾小球肾炎和本质间质性病变在MCTD很少发作，一般为膜性肾小球肾炎。有时也可引起肾病综合征，但大大都患者没有症状。有些患者呈现肾血管性高血压危象，与硬皮病肾危像类似。长时间肾脏病变可引起淀粉样变和肾功用不全。

7．胃肠道
　　胃肠道劳累是有SSc体现的MCTD患者的首要特征。65%以上的患者有症状和食道压力改动，与皮肤损害的严峻程度无关。MCTD的腹痛或许是由于肠道活动削减、浆膜炎、肠系膜血管炎、结肠穿孔或胰腺炎。

8．神经体系
　　中枢神经体系病变并不是MCTD明显的临床特征。与SSc相同最常见的体现是三叉神经病。头痛是常见症状，大都患者或许是血管性头痛。有些患者头痛伴发热，有时伴肌痛，有些体现象病毒感染后遗症。这些患者中有些呈现脑膜影响征，脑脊液查看显现无菌性脑膜炎。MCTD的无菌性脑膜炎也被以为是一种对非甾类抗炎药（尤其是舒林酸和布洛芬）的高敏反响。脑出血罕见。

9．血管
　　中小血管内膜轻度增生和中层肥厚是MCTD特征性的血管病变，安排学改动与SSc所见类似。一切MCTD患者有SSc样的毛细血管显微镜下改动，73%患者可见灌木丛安排（bushy organization）。大大都患者有甲皱毛细血管襻的改动如毛细血管扩张，与SSc所见相同。甲皱毛细血管襻的SSc样改动是MCTD与SLE的特征性差异。抗内皮细胞抗体和血清VIII因子相关抗原水平的升高支撑MCTD存在血管内皮细胞损害。血管造影研讨发现MCTD患者中等巨细血管阻塞发病率高。

10．血液体系
75%的患者有贫血，体现为缓慢炎症性贫血。60%的患者Coombs实验阳性，但溶血性贫血并不常见。如在SLE所见，75%的患者有白细胞削减，以淋巴细胞系为主，这与疾病活动有关。血小板削减，血栓性血小板削减性紫癜，红细胞发育不全相对罕见。大大都MCTD患者有高丙球蛋白血症，33%的IgG分子有抗u1 RNP特异性。

[确诊关键]

对有雷诺现象，关节痛或关节炎、肌痛，手肿胀的患者，假如ANA呈高滴度斑驳型，抗u1RNP阳性，抗Sm阴性者，要考虑MCTD的或许，假如抗Sm阳性，应首要考虑 SLE。高滴度抗u1 RNP应高度置疑MCTD，由于它是确诊MCTD必不可少的条件。

1986年在日本东京举办的MCTD会议上，Sharp，Kasukama和Alarcon-Segoria宣告了各自的确诊规范，1991年Kahn提出了新的规范。但是至今在世界范围内还没有一致的确诊规范，以下四种均被广泛应用。

Sharp确诊规范（美国）：
1．首要规范
（1）严峻肌炎（2）肺部劳累① CO弥散功用小于70%和/或②肺动脉高压和/或③肺活检显现增殖性血管病变（3）雷诺现象或食管活动功用减低（4）手指肿胀或手指硬化（5）抗ENA ≥1：10,000和抗U1 RNP阳性和抗Sm阴性；
2．非有必要规范
（1）掉发（2）白细胞削减 （3）贫血（4）胸膜炎（5）心包炎  关节炎（7）三叉神经病  颊部红斑（9）血小板削减（10）轻度肌炎（11）手肿胀。
确诊规范：契合４条首要规范，抗U1 RNP滴度>1：4,000及抗Sm阴性。
或许确诊：契合３条首要规范及抗Sm阴性；或２条首要规范和2条非有必要规范，抗U1 RNP滴度>1：1,000。
可疑确诊：契合３条首要规范，但抗U1 RNP阴性；或2条首要规范，伴抗u1RNP>1:100；或1条首要规范和3条非有必要规范，伴有抗U1 RNP>1：100。

Alarcon-Segovia确诊规范（墨西哥）：
1．血清学规范　抗u1RNP≥1：1600（血凝法）
2．临床规范  （1）手肿胀（2）滑膜炎（3）生物学或安排学证明的肌炎（4）雷诺现象（5）肢端硬化。
确诊规范：血清学规范及至少３条临床规范，有必要包含滑膜炎或肌炎。