原发皮肤 T 细胞淋巴瘤(CTCL)是一组异质性结外非霍奇金淋巴瘤,最常见的亚型为蕈样肉芽肿(MF),疾病呈慵懒,而亲毛囊性 MF(FMF)亚型及 Sézary 综合征(SS)则侵袭性更强(中位生计期为 13-48 月)。
肿瘤微环境及滋润的免疫细胞对肿瘤的生物学功用和开展有着重要的影响,近年来人们已开端探究针对肿瘤微环境的医治手法。多种免疫细胞已被广泛研讨外,新近研讨标明 B 细胞在肿瘤生物学中也发挥必定效果。动物模型以显现 B 细胞滋润在 CTCL 中的效果 ,但现在依然没有树立更为完善的模型。
根据上述原因德国科隆大学隶属医院的 Theurich 博士剖析了 33 例经皮肤活检确诊为 CTLC 并持续承受医治患者的滋润性 B 细胞(CD20/CD79A)状况,并回忆了 1979 年至 2011 年的临床数据。
33 例 CTCL 患者(25 例 MF、5 例 FMF、3 例 SS)中的 18 例淋巴瘤中滋润的中位 B 细胞数显着高于对照组(5 例银屑病及 5 例湿疹),对照组患者均为 B 细胞阴性。值得注意的是一切的 FMF 和 SS 患者中位 B 细胞数均高于经典 MF 患者,在经典 MF 患者中有 40% 为 B 细胞阳性。
临床数据剖析显现 B 细胞滋润与无发展生计(PFS)相关,中位 PFS 在整个行列及经典 MF 平分别为 50 月及 126 月。而 B 细胞阴性病例中位 PFS 未到达调查结尾。
病例回忆
晚年男性 CTCL 患者 确诊为 IIB 期 FMF(CD4+TCRγ+)。承受包含全身使用甲氧沙林加紫外线 A(PUVA)、干扰素-α(IFN-α)及糖皮质激素医治后复发。 再次承受 INF-α 医治。
因为 INF-α 的不良反应,患者承受甲氨蝶呤间歇性联合泼尼松、PUVA 及放疗。再次因疾病发展,将甲氨蝶呤替换为贝沙罗汀(300 mg/m2/天)。
4 月后,疾病再次复发,呈现颈部肿瘤(25 × 15 × 10 mm3),患者回绝承受高强度医治,因而选此承受超适应症(off-label)医治;部分打针抗 CD20 单抗利妥昔单抗。向颈部肿瘤打针利妥昔单抗,一起向躯干处的另一肿瘤打针相同体积 5% 葡萄糖溶液作为对照,并持续使用作为既定计划的贝沙罗汀。
在承受 3 次打针后,患者颈部肿瘤到达持续的完全缓解。CT 扫描成果证明肿瘤及部分劳累淋巴结均到达缓解。组织学和流式细胞学剖析显现,B 细胞及 CD4+淋巴瘤细胞均削减。 FoxP3+ 调理性 T 细胞数量(Tregs)比较对照组也明显下降,肿瘤滋润性 CD8+ 细胞毒性 T 细胞数量则相对添加。
患者因疾病发展进行脂质体多柔比星化疗。病况到达安稳后,FMF 在医治第 2 周期发作发展,呈现新的淋巴结肿大。值得注意的是,利妥昔单抗医治的颈部病灶仍坚持缓解。在扫除大细胞转化并证明腹股沟淋巴结呈现 B 细胞滋润后,研讨者根据从前医治有用的成果,对患者全身使用利妥昔单抗。
两周后,患者多种效果目标也显现病况缓解。因而,研讨者持续使用规范剂量(375 mg/m2)利妥昔单抗多于 2 阶段。虽然疾病得到安稳但 但效果不能耐久,疾病发展导致逝世。
总结
本研讨发现 CTCL 中肿瘤滋润 B 细胞与疾病分期和 PFS 具有明显的相关性。这种相关性不只存在于已知侵袭性较强的 FMF 和 SS,还存在于经典 MF。使用利妥昔单抗削减肿瘤部分 B 细胞数量,可使发展期 FMF 患者缓解。
这些成果均提示,肿瘤滋润性 B 细胞影响 CTCL 生物学功用,削减肿瘤中 B 细胞数量可以重建抗肿瘤免疫效应。但是仍需求经过前瞻性临床试验进一步证明 B 细胞是否可作为 CTCL 生物标志物以及靶向抗 B 细胞的办法(部分或体系用药)是否具有医治含义。