炎症性肠病(IBD)易并发肝胆病变,常见于克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。近期,来自瑞士日内瓦大学公立医院的 Restellini 教授及其团队在 Liver International 上宣布了总述,就 IBD 常见肝脏并发症,及 IBD 医治相关肝脏并发症进行了总述,带领咱们全面了解 IBD。
脂肪肝是 IBD 最常见肝脏并发症,而原发性硬化性胆管炎(PSC)为其最特异并发症。其它相对罕见并发症包含本身免疫性肝炎(AIH)/ PSC 堆叠综合征、免疫球蛋白 4(Ig4)相关硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、肝脏淀粉样变、胆石症、门静脉血栓和肝脓肿。其间,CD 患者较易并发肝脏淀粉样变,胆石症和肝脓肿,而 UC 患者较易并发 PSC 和 AIH。
约 5 % 的 IBD 患者会并发肝脏疾病,且其疾病发展常独立于 IBD。肝脏生化目标正常的 IBD 患者,也可发作肝脏缓慢病变。IBD 并发肝脏损害的发病机理至今不明,现在估测首要与基因、免疫、环境、炎症反应和吸收不良等要素相关。
研讨发现,轻度或时间短肝功能反常的 IBD 患者,其逝世危险较肝功能正常患者添加了 4 倍。现在,大多数临床医师并未对该类患者进行惯例肝功能监测,常加重病情恶化。
原发性硬化性胆管炎(PSC)
PSC 常并发于 UC 患者。PSC 以缓慢炎症引起的肝表里胆管弥漫性纤维化和局灶节段性狭隘为特征,终究可发展为肝硬化和胆管癌的本身免疫性疾病,其发病机制尚不清楚。MRCP 为其现在首要检测手法。除经典型 PSC 外,还包含特别类型 PSC,包含小胆管 PSC、AIH/PSC 堆叠综合征、Ig4 相关硬化性胆管炎。PSC 可发展为门静脉高压、肝硬化和肝衰竭。PSC 并发 IBD 时预后较差,其医治计划同独自 PSC。熊去氧胆酸(UDCA) 是现在最广泛的 PSC 医治药物,但其效果有待进一步验证。
炎症性肠病(IBD)并发原发性硬化性胆管炎(PSC)
研讨发现,当 UC 并发 PSC 时,常发作全结肠炎,90% 的患者病变超越结肠脾曲,结肠癌的患病危险添加。但 UC 严峻程度和 PSC 发病率无显着相关性,PSC 的严峻程度和持续时间与结肠癌患病率无相关性。
IBD 并发 PSC,行回肠肛管符合术后,结肠袋炎危险添加;PSC 伴门静脉高压患者,回肠造口术后易并发口缘静脉曲张,可引起难治性出血等严峻并发症;并发 IBD 并未影响 PSC 患者肝移植生存率,但有研讨标明,肝移植前已行回肠切除术的患者, PSC 复发危险显着下降。
炎症性肠病(IBD)其它肝脏并发症
1)NAFLD:依据现在研讨结果,IBD 并发 NAFLD,患病率 6.2 %~40 % 不等。肝功能检测对 IBD 并发 NAFLD 患者阴性猜测值较低,超声检测敏感性和特异性分别为 85%,94%。详细发病机制有待于进一步研讨,现在首要估测为肠道菌群有关。IBD 患病持续时间为 NAFLD 发展的独立猜测因子。IBD 药物医治可影响 NAFLD 的疾病发展,如 TNF-α 拮抗剂:英夫利昔单抗,阿达木单抗。
2)胆石症:CD 患者易并发胆石症,首要由于 CD 常发作于回肠远端,影响胆汁肝肠循环,添加胆结石构成几率,且 CD 患者,胆囊活动性下降,也与胆石症发作相关。
3)AIH:AIH 独自兼并 IBD 较为罕见,首要为 AIH/PSC 堆叠感染。
4)PBC、肝脏淀粉样变性、肝脓肿及布加综合症并发 IBD 较罕见,但仍有相关报导。
IBD 医治相关肝脏并发症
许多 IBD 医治药物具有潜在肝毒性,但发作严峻并发症的可能性较低。氨基水杨酸制剂,首要包含柳氮磺胺砒啶,美沙拉嗪和奥沙拉秦。柳氮磺胺砒啶可引起 10% 的患者呈现胆汁淤积性肝病,常在用药 2 个月之内呈现,表现为发热、皮疹、肝功能反常、高胆红素血症及肝脏和淋巴结肿大。跟着美沙拉嗪和奥沙拉秦的呈现及运用,肝脏并发症显着下降。
糖皮质激素作为中重度 IBD 医治常用药物,长时间服用易引起肝脏脂肪变性及肝肿大。免疫调节剂硫唑嘌呤可引起无症状肝酶升高、肝细胞坏死和胆汁淤积等肝脏并发症。组织学表现为肝脏结节再生性增生及肝窦堵塞综合症,于医治 6 个月后呈现。甲氨蝶呤可引起急缓慢肝损害,首要表现为脂肪变性,肝纤维化和肝硬化,其损害发作的详细机制有待进一步研讨,现在估测首要与星形细胞有关。
IBD 常用的 TNF-α 拮抗剂有英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗和戈利木单抗,其引起肝损害的机制包含免疫沉淀、胆汁淤积和肝细胞坏死。免疫抑制医治易引发乙肝病毒激活。
肝功能检测目标反常可发作于 IBD 任何阶段,此刻需求临床医师对患者进行全面查看,以判别是否与 IBD 相关,并采纳相应医治办法。一起,IBD 药物医治常随同潜在肝毒性,因而 IBD 药物医治引起肝损害的前期确诊也是临床作业的一大要点。