原发中枢神经系统（CNS）淋巴瘤由于其复杂性和医治手法局限性，成为神经肿瘤中最具争议的论题。早在 2013 年，欧洲神经肿瘤协会经过多学科协作拟定了免疫功用正常的原发 CNS 淋巴瘤循证医治攻略。最近该攻略依据最新的循证医学依据进行了更新，宣布在 Lancet oncology 杂志上。
原发 CNS 淋巴瘤是一种侵袭性十分高的疾病，首要累及大脑、脊髓、眼睛、脑膜和颅神经，很少全身累及。大多数（>90%）原发 CNS 淋巴瘤安排学与充满大 B 细胞淋巴瘤相同。
据统计，原发 CNS 淋巴瘤大约占一切淋巴瘤的 1%，结外淋巴瘤的 4%-6%，中枢神经系统肿瘤的 3%。流行病学数据显现，其发病率在 80 时代和 90 时代持续上升后，在发达国家，特别是年青 AIDS 患者中，其发病率有所下降。比较之下，原发 CNS 淋巴瘤的发病率在晚年患者中持续上升，而晚年患者也占免疫功用正常原发 CNS 淋巴瘤中的大多数。
尽管原发 CNS 淋巴瘤预后仍较差，但最近二十年由于新医治计划的呈现，其预后大大改进。原发 CNS 淋巴瘤对化疗和放疗都很灵敏，但患者缓解的持续时间一般较短，而血脑屏障又使许多化疗药物不能进入中枢。此外，晚年患者极有或许呈现严峻的医治相关神经毒副效果，这就给医治带来了很大的挑战性。
现在医治该疾病的主张或一致首要来自循证依据，已完结的临床研讨中仅有三项证明对原发性 CNS 淋巴瘤的医治有用：一项 3 期临床研讨和两项 2 期临床试验。本攻略意图在于为临床医师供给循证主张和专家的一致定见，首要专心于免疫功用正常的人群。
确诊
打针比照剂之前和之后，颅骨 MRI 神经印象运用液体衰减回转康复和 T1 加权数列是确诊和随访的办法。充满，动态灵敏性造影剂，质子能光谱 MRI 和氟脱氧葡萄糖-PET 可用于辨别确诊，可是特异性缺乏。
原发 CNS 淋巴瘤医治前必需求经过安排病理学承认，其活检应在立体定向或导航引导下进行穿刺。临床上，一般不主张在活检前运用类固醇。尽管类固醇可敏捷缩小肿块和改进症状，但类固醇可掩盖病理学特征，影响确诊。关于活检前现已运用类固醇的患者，活检时现已缓解或活检提示非特异性炎症，引荐接连 MRI 监测提示肿块添加时再次活检。
依据 WHO2008 分类确诊原发 CNS 淋巴瘤，而且必需求免疫组化的成果，首要符号包含一切的 B 细胞标志（CD19, CD20, PAX5）、BCL6、MUM1/IRF4 和 CD10。关于疑问病例，如既往用过类固醇医治的患者，免疫球蛋白基因宗族 PCR 剖析或许有助于确诊。
假如疑似为原发 CNS 淋巴瘤，一切患者必需求做至少一次 HIV 检测，一次腰椎穿刺（无禁忌症可进行）和一次眼部查看（眼底镜裂隙灯查看），包含无眼部症状患者。
脑脊液或玻璃体液中发现有淋巴细胞，临床和印象学查看高度考虑为原发 CNS 淋巴瘤，或许不需求再行立体定位脑活检来确诊。一般情况下，经过细胞学来确诊原发 CNS 淋巴瘤或许比较困难，这时候能够请病理科医师会诊来协助确诊。假如仍有疑问，则应进行脑活检。从脑脊液或玻璃体液中搜集的细胞当即进行免疫分型检测或许会添加确诊的灵敏性。
非典型或可疑细胞和序列中 B 细胞单克隆性的存在，脑脊液中免疫球蛋白基因重排的 PCR 剖析或许导致假阳性成果。因而，除了存在临床上高度疑似 CNS 淋巴瘤的患者，淋巴细胞的克隆依据缺乏以确诊原发 CNS 淋巴瘤。
假如某份 B 细胞单克隆的标本呈现了非典型或可疑细胞，而脑脊液或玻璃体液 PCR 剖析提示有免疫球蛋白基因重排，或许是假阳性成果。因而，除非临床上高度考虑为原发 CNS 淋巴瘤，否定淋巴细胞克隆缺乏以确诊原发 CNS 淋巴瘤。
分期
系统性的分期首要考虑以下要素：
体格查看、骨髓活检、睾丸超声波扫描、胸腹部和盆腔 CT 扫描；
此外，全身氟脱氧葡萄糖-PET 或许优于全身 CT 扫描和睾丸超声波扫描。
预后
年纪和身体状况是医治独立预后要素。医治前，应依据现有的预后评分来点评个别危险。晚年患者指年纪大约 60–65 岁。
医治效果和随访
依据世界原发 CNS 淋巴瘤协作组规范（2005），需依据 MRI、眼部查看、脑脊液查看和类固醇的运用剂量来点评医治的效果。
没有依据标明氟脱氧葡萄糖-PET 可用于点评原发 CNS 淋巴瘤的医治效果，该手法现在首要仍是用于点评其他类型淋巴瘤的医治效果。
关于正在进行临床试验的原发 CNS 淋巴瘤患者，随访时引荐进行正规前瞻性神经心理学检测。
医治
1. 手术
为了敏捷下降颅内压，关于颅内大肿块和呈现脑疝急性症状的患者可手术医治；
关于疑似原发 CNS 淋巴瘤为单病灶和可切除病灶患者，是否主张手术或需求安排活检，专家组并未到达一致。
2. 化疗
传统的 CHOP 计划和其他相似 CHOP 计划不引荐用于原发 CNS 淋巴瘤的医治；
化疗计划中应包含大剂量甲氨蝶呤（>3 g/m2），并到达脑脊液细胞毒素水平，由于甲氨蝶呤能够透过血脑屏障。甲氨蝶呤应静脉输注 2-3 小时，至少化疗 4-6 次，且间隔时间不该超越 2-3 周；
与单药大剂量甲氨蝶呤医治比较，大剂量甲氨蝶呤联合其它化疗药物可进步缓解率；
大剂量甲氨蝶呤应与能够穿过血-脑屏障的化疗药物进行联用，如大剂量阿糖胞苷；
大剂量甲氨蝶呤可用于医治身体状况和肾功用较好的晚年患者；
利妥昔单抗联合其他化疗计划，现在仅作为实验性疗法在临床试验中运用。
3. 放疗
全脑放疗（WBRT）、大剂量甲氨蝶呤和联合疗法对患者有较大的神经毒性效果；
大剂量甲氨蝶呤化疗后进行稳固 WBRT 仍有争议。WBRT 的最佳剂量仍未断定，应依据初始医治的反响进行挑选；
初始化疗后疾病发展或仍有残留的患者，主张 40–45 Gy 剂量（每一部分 1.8-2.0 Gy）进行照耀；
关于年纪<60 岁、诱导医治后达完全缓解的患者，是否持续做 WBRT（40–45 Gy，每段 1.8–2.0 Gy），应该与患者参议。下降剂量的 WBRT 稳固疗法（23·4–30·0 Gy，每段 1.8–2.0 Gy）作为一种医治挑选，现在仅在临床试验中点评；
关于年纪>60 岁的患者，呈现推延性 WBRT 神经毒性危险十分高，特别是在大剂量甲氨蝶呤医治后。这时候应该推延 WBRT 或许直接不做。
4. 大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDC-ASCT）
HDC-ASCT 医治复发难治 CNS 淋巴瘤有用；
HDC-ASCT 仅用于医治年纪<60-65 岁的患者；
移植前的处理计划，以大剂量噻替派为根底的化疗计划优于 BEAM；
HDC-ASCT 作为一线稳固疗法医治原发 CNS 淋巴瘤现在仅限于临床试验，且仅在临床经验丰富的研讨中心进行。
5. 抢救医治
复发难治原发 CNS 淋巴瘤患者应被进入 1 期和 2 期临床试验；
什么样的抢救医治计划最合适应依据患者的年纪、身体状况、并发症、复发部位以及既往的医治计划及缓解的持续时间来归纳判别。挑选的化疗药物呈现的不良反响也应当细心点评；
抢救 WBRT 能够先于诱导医治运用，既往未承受放疗的患者也能够运用；
关于年纪<60-65 岁、化疗灵敏的复发原发 CNS 淋巴瘤患者，能够挑选 HDC-ASCT；
WBRT 或 HDC-ASCT 前，抢救医治能够作为诱导医治，或仅用于医治不适合 WBRT 或 HDC-ASCT 的患者；
关于既往大剂量甲氨蝶呤医治有用的复发原发 CNS 淋巴瘤患者，能够再次考虑用甲氨蝶呤医治；
关于孤立的 CNS 结外淋巴瘤，应以蒽环类药物为根底的化疗计划医治，加或不加 HDC-ASCT。
6. 原发眼内淋巴瘤
原发眼内淋巴瘤可用以大剂量甲氨蝶呤为根底的化疗计划（加或不加 WBRT）或部分医治（玻璃体内化疗或眼部部分放疗）；
关于有全身化疗禁忌症或复发眼内疾病的晚年患者，部分医治是一种有用的医治办法；
并发眼内和 CNS 淋巴瘤的医治计划与原发 CNS 淋巴瘤相同；
假如主张 WBRT 稳固医治，双眼都应放疗；
复发难治眼内淋巴瘤的医治应依据患者特色及既往的医治计划进行挑选。包含：玻璃体内打针甲氨蝶呤，部分放疗，WBRT，全身化疗和 HDC-ASCT。
