氯氮平作为医治精神分裂症最有用的药物之一，被丹麦等多个国家的医治攻略所引荐。但与此一起，因为其较为严峻的不良反应及血药浓度监测的不方便等要素，许多国家并未将其列为一线用药。
Theresa Wimberley 教授等人进行了一项大型针对难治性精神分裂症全因逝世率及自残率的前瞻性行列研讨，研讨结果宣布在 2017 年 7 月的 The American Journal of Psychiatry 杂志上。
研讨办法及进程
研讨根据全丹麦人群，挑选 1996 年 1 月 1 日至 2013 年 6 月 1 日丹麦人群中年纪大于 18 岁的难治性精神分裂症患者，随访至患者逝世、呈现自残或自杀、移民时停止随访。难治性精神分裂症的确诊规范为：确诊清晰的精神分裂症，住院医治 18 个月以上，既往有至少 2 次体系连接的运用不同品种抗精神病药物医治史，每次继续 6 周以上。
逝世原因包含天然逝世、自杀、死于疾病、死于医疗条件受限及其他外部原因所造成的的逝世。自残包含自杀妄图和自残行为，如服毒、割喉或割腕等（不包含运用酒精及止痛药）。涉及到的稠浊要素包含年纪，自残史，共病躯体病史，共病药物滥用，共病郁闷妨碍或人格妨碍，既往氯氮平医治史等。
研讨目标被分为氯氮平组及非氯氮平组。两组又被细分为 5 组：氯氮平单一医治组，氯氮平兼并其他抗精神病药物医治组，非氯氮平的抗精神病药物单一医治组，非氯氮平的抗精神病药物联合医治组，以及未运用抗精神病药物医治组。
以氯氮平组为对照，比较医治组的全因逝世率及自残率。一起，比较中止氯氮平医治后的 1 年内，1-3 年及 3 年后患者的逝世率。终究的研讨数据运用 Cox 回归模型进行统计学剖析。
研讨结果及剖析
该行列研讨随访时刻长达 17 年。共挑选随访了 2370 名难治性精神分裂症患者，其间女人占 45.8%，年纪均匀为 30.1 岁。随访中有 158 名患者逝世，602 名患者呈现至少 1 次的自残行为。每年每 100 人逝世率为 0.9%，自残率为 4.6%。
氯氮平组共 1372 名患者（58%），均匀阶段为 10 个月（5-19 个月）。5 组患者份额分别为：氯氮平单一医治组 15%，氯氮平兼并其他抗精神病药物医治组 17%，非氯氮平的抗精神病药物单一医治组 26%，非氯氮平的抗精神病药物联合医治组 16%，以及未运用抗精神病药物医治组 26%。
整体来说，非氯氮平组的全因逝世率是氯氮平组的 1.88 倍。未运用抗精神病药物医治组逝世率最高，是氯氮平组的 2.5 倍。非氯氮平的抗精神病药物组的逝世率为氯氮平组的 1.45 倍。关于逝世原因的剖析显现，非氯氮平组自杀人数是氯氮平组的 1.74 倍，死于其他疾病或医疗受限者是氯氮平组的 1.41 倍。
非氯氮平组自残率是氯氮平组的 1.36 倍。氯氮平组的自残率最低，非氯氮平的抗精神病药物联合医治组的自残率最高。风趣的是，未运用抗精神病药物医治组患者的自残率与氯氮平组无显着差异，这提示咱们，其他抗精神病药物医治组的高自残率可能与用药自身有关。
若中止氯氮平医治，患者的全因逝世率显着升高，危险添加 1.65 倍。特别是在停药的第 1 年里，逝世率最高，中止氯氮平医治者逝世率是保持者的 2.65 倍。
患者发作逝世、严峻的躯体疾病或严峻不良反应（如过度的冷静效果，粒细胞削减及无法耐受的心动过速等）是常见的停止氯氮平医治的原因，在氯氮平医治停止后的第 1 年内，其全因逝世率显着添加，与严峻躯体疾病及严峻不良反应继续存在且无法得到纠正直接相关。
总结
这一行列研讨结果表明，氯氮平对难治性精神分裂症患者具有维护效果。与其他抗精神药物比较，运用氯氮平医治可有用下降患者的全因逝世率及自残率。且停用氯氮平后，患者的全因逝世率显着增高，特别是在停药的第 1 年内，逝世危险最大。由此可见，氯氮平作为精神分裂症医治范畴的「老大哥」，在医治难治性精神分裂症方面仍是「神一般的存在」。
参考文献
1. Tiihonen J, Lönnqvist J, Wahlbeck K, et al: 11-year follow-up of mortality in patients with schizophrenia: a population-based cohort study (FIN11 study). Lancet 2009; 374:620–627
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