现在，美国 FDA 同意了 21 种医治皮肤及软组织感染的药物，其间最新的 5 种药物--泰地唑利（tedizolid）、特拉万星、奥利万星、达巴万星、头孢洛林以及万古霉素在医治耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）上体现出令人满意的作用。
来自美国 Tran 教授等对上述新药物的活性规模、医治作用比照以及药物副作用等方面进行总述，文章宣布在近期 Am J Clin Dermatol 杂志上，现介绍如下。
概述
复杂性皮肤及其软组织感染（cSSSIs）在临床上较为常见，且医治扎手。每年美国因感染而就诊的患者高达 920 万人，而因 cSSSIs 就诊的份额占到了其间约 17%。最常见致病菌为金黄色葡萄球菌，包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和化脓链球菌，其他伴动物咬伤时会呈现如大肠杆菌、克雷伯氏菌、巴斯德菌厌氧菌等肠杆菌属感染。
截止到现在，美国 FDA 同意了 21 种药物医治 cSSSIs。在医治过程中，医师往往依据临床经验选用恰当的药物。若医治办法不妥或致病菌耐药性的存在，则会导致病况进一步加剧，进一步延伸住院时刻，医治费用也随之水涨船高。因而，怎么采纳正确的医治办法显得尤为重要。
表 1. 近期同意医治 cSSIs 的药物及根本运用说明
长效药
达巴万星
达巴万星是一类半组成脂糖肽类抗生素，经过按捺细菌胞壁组成到达灭菌意图，最低抑菌浓度为 0.03-0.12 μg/mL，对 MRSA 有灭菌作用，半衰期长达 8.5 天，给药周期一般为 1 周 1 次。
两项国际化多中心双盲随机对照实验对达巴万星的医治作用进行了牢靠评价，达巴万星给药战略见表 1。研讨结果表明，与万古霉素和利奈唑胺比较，达巴万星可有用医治 90% 以上的 MRSA 或甲氧西林灵敏金黄色葡萄球菌（MSSA）感染患者，常见药物副作用包含厌恶、腹泻、皮肤瘙痒。
奥利万星
奥利万星是一类万古霉素的脂糖肽类抗生素衍生物，对万古霉素耐受的革兰氏阳性菌可发生浓度依赖性抗菌活性，药理作用为按捺细菌胞壁组成和损坏细菌细胞膜的稳定性，最低抑菌浓度与达巴万星附近，且对 MRSA 有灭菌作用。
奥利万星以药物原形状经过尿液或粪便排出体外，关于高龄、肾功能不全以及轻度至中度肝功能不全患者可不考虑剂量调整。药物半衰期约 393 h，给药周期一般为 1 周 1 次。
两项全球多中心随机双盲的 III 期临床实验共归入 960 例 cSSIs 患者，比较奥利万星与万古霉素的医治作用。研讨结果发现，两者医治作用附近，奥利万星常见药物不良反应有厌恶、头痛、吐逆等，关于肾功能不全及轻度到中度肝功能不全患者，也不需求进行药物剂量调整。
短效药
泰地唑利
泰地唑利是第二代恶唑烷酮类药物，药理机制与利奈唑胺附近，经过按捺蛋白质组成而到达灭菌作用，关于利奈唑胺耐药菌株、MRSA、万古霉素耐药肠球菌有显着的杀灭作用。一项关于 163 例金黄色葡萄球菌感染（MRSA 76%，MSSA 24%）的查询中，泰地唑利最低抑菌浓度为 0.25 μg/mL。
两项随机对照双盲非劣效性 III 期临床实验研讨比较了口服和静注泰地唑利（200 mg/d，6 天）与口服和静注利奈唑胺（600 mg bid，10 天）医治 cSSIs 的作用差异，研讨结果证明两者医治作用并无显着差异，但泰地唑利关于利奈唑胺耐药菌株体现了令人满意的灭菌作用，其他优势包含服药频次低、医治周期短，常见药物不良反应有体内单胺氧化酶轻度可逆性按捺作用。
特拉万星
特拉万星是一类万古霉素的半组成脂糖肽类抗生素衍生品，用于 MSSA、MRSA、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌、粪肠球菌（万古霉素灵敏株）等致病菌感染，对厌氧革兰氏阳性菌体现出杰出的药物活性。抗菌作用呈剂量依赖性，药理作用包含按捺细胞壁肽聚糖的生物组成、影响细菌去极化以及损坏细菌细胞膜的完整性。
对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为 0.12 μg/mL，药物半衰期为 8.0 h，给药战略为 10 mg/kg，打针时刻 > 60 min，1 天 1 次，7-14 天为 1 个阶段，药物代谢首要经过肾脏，因而关于肌酐铲除率 < 50 mL/min 患者应当令调整给药剂量，而对肝功能不全患者并无影响。
评价特拉万星的临床作用共归入了 4 项临床实验，包含 FAST I、II 期和 ATLAS I、II 期。其间 FAST I 期实验为随机对照双盲 II 期临床实验，归入 167 例 cSSIs 患者，其间 102 例为金黄色葡萄球菌感染，研讨结果发现特拉万星组（7.5 mg/kg·d）80% 患者治好，而对照的规范医治组为 77% 患者治好。
FAST II 期实验中特拉万星剂量调整为 10 mg/kg·d，归入的 195 例 cSSIs 患者中，96% 金黄色葡萄球菌感染患者治好，96%MRSA 患者治好。
ATLAS I 期和 II 期实验为 2 项随机对照双盲的 III 期临床实验，归入 1867 例 cSSIs 患者，比较特拉万星（10 mg/d，静注）与万古霉素（1 g bid，静注）的医治作用，研讨结果发现，特拉万星组中 348 例 MRSA 感染患者治好率为 87%，而万古霉素组 MRSA 感染患者治好率为 86%。
特拉万星常见药物不良反应有轻度味觉紊乱、厌恶吐逆、血清肌酸酐水平升高。别的，特拉万星有必定肾毒性，关于肾功能不全患者应慎重用药。
头孢洛林
头孢洛林是一类头孢菌素，用于 MSSA、MRSA、万古霉素耐药性肠球菌（屎肠球菌在外）、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、产酸克雷伯氏菌感染的医治，对厌氧菌作用较差，最低抑菌浓度为 0.5 μg/mL，药理作用机制与其他 β 内酰胺类药物相似，绑定结合蛋白（PBPs），搅扰细菌细胞壁的组成。
药物半衰期为 2.7 h，因而给药战略为静脉打针 600 mg bid，代谢方法首要经过肾脏，关于肌酐铲除率 < 50 ml/min 患者应调整给药剂量，而关于肝功能不全者影响不大。
两项随机双盲多中心 III 期临床实验（CANVAS I 期和 CANVAS II 期）比较了头孢洛林（600 mg bid）与万古霉素联用氨曲南（均为 1000 mg bid）。在归入的 1378 例患者中，两组治好率较为挨近（头孢洛林组 91.6% ： 万古霉素组 92.7%），在临床有用率上，头孢洛林优势较为显着（74.0% ： 66.2%）。
评论
数十年来，出于致病菌耐药性的考虑，cSSIs 用药战略往往根据医师的临床经验，但这一观念需求逐渐转变为根据循证医学的研讨，单药医治的战略也正逐渐替代多种药物配伍运用。别的，临床医师需求留意的一点是，在医治 MSSA 感染上，β 内酰胺类抗生素较万古霉素有显着优势，若细菌培育未发现 MRSA，应及时调整抗生素用药战略。
除了杀灭致病菌外，抗菌药物的另一项医治意图就是防备感染复发。皮肤及软组织感染医治战略需求综合性考量，全身性用药仅仅其间一个方面，其他手法还包含切开引流、部分洗必泰等洗液、莫匹罗星软膏以及留意个人卫生等等。
与以往药物比较，新式抗菌药物的优势在于优化给药距离以及进步药物在体内的活性。当下，新药研制聚集于耐药革兰氏阴性菌，如铜绿假单胞菌、产β内酰胺酶的肠杆菌等。综上，复杂性皮肤及其软组织感染的病因学及用药战略仍需求不断探究与改善。
