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铁死亡发生机制的研究进展 胡学强教授谈神经系统疾病免疫机制和治疗研究进展

来源:[db:出处] 2021年10月10日 10:59   作者:fashion 铁死亡发生机制的研究进展 免疫 神经

既往曾以为神经体系是免疫阻隔部位,但是神经体系与免疫体系的彼此效果远比咱们既往认识到的更亲近。在神经体系,免疫学研讨已超出单纯防护感染或本身免疫的领域,不少既往以为与免疫机制无关的疾病也逐步被发现了其发病机制中免疫应对的参加。

人们最早认识到的免疫相关神经体系疾病或许是感染和免疫应对直接参加的疾病。各种不同病原体的感染能够诱导不同炎症细胞滋润,使得机体对病原体作出免疫应对,以发挥防护效果。跟着免疫学的开展,学者们对免疫应对直接参加的相关疾病了解逐步加深,如中枢神经体系的特发性炎症性脱髓鞘疾病、周围神经体系的格林巴利综合症和神经肌肉接头的重症肌无力等。

卒中后存在免疫功用紊乱的现实已被广泛认可,包含卒中后免疫激活和免疫按捺。卒中后免疫激活或许是因为血脑屏障损坏,使正常情况下免疫阻隔的中枢神经体系抗原得以与全身免疫体系触摸,诱导了本身免疫应对;而卒中后免疫按捺或许与免疫反响激活下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经体系发挥免疫按捺功用有关。两者或许是一种对偶联系,炎症反响能够铲除坏死安排,但过度的炎症会导致继发性安排危害;反之,免疫按捺或许存在神经维护效果,但增加了感染危险。促进炎症和抗炎症免疫应对两边彼此约束,到达内环境动态平衡。

这个体系失衡会导致炎症反响诱导的继发性安排危害,或免疫按捺导致的感染。而感染能够发动本身免疫应对,免疫按捺或许实际上进一步促进中枢神经体系特异性本身免疫应对。有学者以为,在卒中前期快速施用约束脑部炎症、血管通透性和安排水肿的免疫干涉办法,或许有助于削减急性免疫介导损坏并防止随后的免疫按捺,然后停止卒中后免疫紊乱的恶性循环。

除了脑血管疾病,轻度炎症的免疫状况与老年人的退行性疾病相关。免疫应对、环境要素和患者本身的内环境一起参加了缓慢炎症的发作、继续和开展,终究导致了年纪相关疾病。免疫机制也在神经变性疾病中起着至关重要的效果。越来越多的依据标明阿尔茨海默病的发病机制不只限于神经元变性,还存在与脑部免疫机制的明显彼此效果。或许是过错折叠和集合的蛋白质与小胶质细胞和星形胶质细胞上的形式识别受体结合,触发以开释炎症介质为特征的先天性免疫应对,导致疾病开展;外部要素,包含全身炎症和肥壮,或许会搅扰大脑的免疫应对进程,进一步促进疾病开展。

一起,也有充沛的依据证明免疫体系在帕金森氏病发病机制中的效果。现已有研讨报导了帕金森氏病患者的小胶质细胞活化,以及其脑部和外周免疫介质的表达 [vi]。如针对帕金森氏病发病相关抗原的几种本身抗体现已在患者中检测到,包含针对黑色素、α-突触核蛋白和 GM1 神经节苷脂的抗体。机制研讨标明这种免疫激活或许是帕金森氏病神经元危害的原因,而不是神经元危害后导致的免疫反响。

此外,临床研讨和根底试验的依据都支撑免疫与癫痫的相关性。一些本身抗体直接进犯脑安排导致的疾病能够呈现严峻的痫性发作,如副肿瘤边缘性脑炎和其他本身免疫性脑炎等;而一些中枢神经体系的本身免疫性疾病,如急性播散性脑脊髓炎和多发性硬化等也有兼并痫性发作的报导;也现已观察到体系性本身免疫性疾病作为痫性发作和癫痫的触发要素,如体系性红斑狼疮、血管炎等;临床依据还显现,免疫机制在其他非本身免疫性疾病导致的痫性发作中也有重要效果,如发热等能够导致并加重癫痫患者痫性发作。

另一方面,病理学研讨现已发现了癫痫与免疫机制相联系的依据。如促炎分子、 反响性星形胶质细胞、活化小胶质细胞等炎症目标已在颞叶癫痫患者的海马、结节性硬化症患者的致痫病灶和癫痫相关的皮层发育不良中观察到,而这些免疫反常并未在正常对照者中发现。痫性发作进程也能够导致免疫应对:神经体系部分病变或体系性免疫疾病引起的外周病变导致的中枢神经体系受损,能够别离激活脑细胞或白细胞,这些细胞向脑部或血液开释免疫介质,然后引发一系列能够导致病理生理改动的免疫事情;脑部的免疫反响发作癫痫发作和细胞逝世,反过来又激活进一步的免疫应对,然后形成有助于癫痫开展的恶性循环,并与癫痫所造成的的神经元逝世相关。

免疫应对除存在于上述神经体系疾病的发病机制中,还存在于肿瘤、外伤、代谢、遗传等各种其他病因的神经体系疾病中。如在脑胶质瘤和脑膜瘤发现了免疫细胞滋润,这些免疫细胞是促进和/或调理肿瘤成长和发育的杂乱微环境的一部分,根据不同的细胞类型及其功用彼此效果,免疫细胞或许在按捺肿瘤或支撑肿瘤成长的方面起关键效果。

而神经体系的副肿瘤综合征经过肿瘤和宿主免疫应对之间的彼此效果发作特定形式的神经危害。在神经体系外伤时,免疫反响跟着危害时刻的开展发作:外伤其时危害部位当即呈现损坏性病变,包含神经细胞的逝世和危害相关分子形式的开释,随后经过先天性和适应性免疫应对导致炎症介质的级联反响和外伤后继发性危害。

代谢性要素相关的疾病也能够经过免疫调理影响中枢神经体系。如儿茶酚胺和脂肪因子能够经过巨噬细胞在代谢、免疫和中枢神经体系中发挥交互影响。维生素 D 能够影响免疫功用,在多发性硬化等神经体系免疫相关疾病的发病机制中发挥效果。一些遗传性疾病,如亨廷顿病也存在免疫体系和炎症相关的血液生物标志物。

由此可见,除了既往已承认的免疫体系直接参加的神经体系疾病,一些既往以为与免疫体系无关的神经体系疾病也逐步被发现其发病机制中的免疫应对。现在不少神经体系疾病尚缺少有用的确诊或病况监测生物学标志物,一起传统医治方法对一些神经体系疾病的效果有限。而免疫调理相关生物学标志物和医治战略或许为这些疾病的诊治带来新的期望。

原文标题:《进一步注重加强神经体系疾病免疫机制和医治研讨》

了解更多神经免疫开展请重视:我国卒中学会免疫分会 2017 年会

作者介绍:

胡学强

中山大学隶属第三医院神经病学科二级教授、一级主任医生、博士生导师。

我国免疫学会神经免疫分会主任委员

我国卒中学会免疫分会主任委员

我国医生协会神经内科医生分会神经免疫专业委员会主任委员

我国中西医结合学会脑心同治专业委员会副主任委员

中华医学会神经病学分会神经免疫学组前组长

广东省卒中学会名誉会长(法定代表人)

广东省医学会神经病学分会前主任委员

《我国神经免疫学和神经病学杂志》主编

广东省政协第八、九、十、十一届常务委员

中山大学隶属第三医院神经病学科前主任

1996 年胡学强教授获「广东省优异中青年专家」称谓。曾取得广东省科技成果三等奖一项;省自然科学三等奖二项;广东省科技成果二等奖一项;国家教委科技进步二等奖二项;教育部科技进步二等奖一项。卫生部与中华医学会优异论文一等奖 1 项,第五届「吴阶平医学研讨奖、保罗·杨森药学研讨奖」二等奖。30 余年来一向从事神经病学医疗、教育、科研工作。科研上首要从事神经免疫性疾病、脑血管疾病的研讨工件,共宣布论文 300 余篇(通讯作者宣布 SCI 论文 80 余篇),主编出书了《多发性硬化》(公民卫生出书社)、《底层心脑血管病的防治》(我国军事医学出书社)、《神经免疫性疾病新开展》(中山大学出书社)等专著多本


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